阿司匹林的合成 1
实验一阿司匹林(Aspirin)的合成纯化与分析
一、目的要求
1.掌握酯化反应和重结晶的原理及基本操作。
2.熟悉搅拌机的安装及使用方法。
3.学习返滴定方法。
4.自行设计酸碱标定步骤与酸碱对滴比的步骤。
二、实验原理
阿司匹林为解镇痛药,用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来,又证明它具有抑制血小板凝聚的作用,其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成,治疗心血管疾患。阿司匹林,即乙酰水杨酸,化学名为2-乙酰氧基苯甲酸,化学结构式为: OCOCH3
COOH
阿司匹林为白色针状或板状结晶,mp.135~140℃,易溶乙醇,可溶于氯仿、乙醚,微溶于水。 合成路线如下:
OH
COOH+(CH3CO)2OHSOOCOCH3COOH+CH3COOH
用乙醇和水析晶,并进行重结晶。
乙酰水杨酸含量可用酸碱滴定法测定,乙酰水杨酸的pKa=3.0,摩尔质量为180.16g/mol。由于它的
pKa较大,按理可进行直接滴定,但随着被滴定溶液的pH增大,它的乙酰基会缓慢发生水解,为防止它的乙酰基水解,可在中性的乙醇中进行滴定。但从经济角度上而言,乙醇远远地比蒸馏水贵,常改用返滴定方式进行:
先加过量的NaOH标准溶液,使它发生
然后再以酚酞作指示剂,用标准盐酸溶液返滴定至粉红变无色为终点。由于酚酞无色时的pH=8.0,而水杨酸的pKa1=2.6,pKa2=11.6,乙酸的pKa=4.74,请同学们自行考虑返滴定时发生了什么反应。
三、试剂:
水杨酸(固体),乙酸酐(密度1.08g/mL),碳酸氢钠,浓盐酸,NaOH标准溶液0.5mol/L,HCl标准溶液0.1mol/L,,酚酞指示剂0.2%乙醇液,H3PO4,H2C2O4。
四、实验方法
(一)酯化
称取2.67g水杨酸置于50mL磨口锥形瓶中,加入5.10g乙酸酐,5~7滴浓磷酸,小心振摇混匀,加入1~2粒沸石,装上球型冷凝管在80℃左右的水浴中加热并保温15分钟。取出锥形瓶,边摇边滴加1mL冷蒸馏水,然后快速加入20mL冷蒸馏水,立即进入冰浴冷却。
(二)精制
将粗品结晶放入150毫升烧杯中,边搅拌加入25毫升饱和碳酸氢钠溶液,加完后继续搅拌几分钟直到无二氧化碳气泡产生为止。用布氏漏斗将滤液过滤,用5-10毫升水冲洗漏斗,将滤液合并并把滤液倾入预先盛有3-5毫升浓盐酸和10毫升水的烧杯中,搅拌均匀,于是即有乙酰基水杨酸沉淀开始析出。在冰浴中冷却使结晶析出完全后,抽气过滤,结晶用玻璃铲或干净玻塞压紧,尽量抽去滤液,再用冷水洗涤结晶2-3次,抽去水分,将结晶移至移入干的小烧杯中,于80℃干燥箱中干燥40分钟后,冷却,称重。测熔点,计算收率。
(三)水杨酸限量检查
1.取阿司匹林0.1g,加1mL乙醇溶解后,加冷水定适量,制成50mL溶液。立即加入1mL新配制的稀硫酸铁铵溶液,摇匀;30秒内显色,与对于照液比较,不得更深(0.1%)。
对照液的制备:精密称取水杨酸0.1g,加少量水溶解后,加入1mL冰醋酸,摇匀;加冷水定适量,制成1000mL溶液,摇匀。精密吸取
1mL,加入1mL乙醇,48mL水,及1mL新配制的稀硫酸铁铵溶液,摇匀。
稀硫酸铁铵溶液的制备:取盐酸(1mol/L)1mL,硫酸铁铵指示液2mL,加冷水适量,制成1000mL溶液,摇匀。
或(为了检验产品中是否还有水杨酸,利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点,用几粒结晶加入盛有3mL水的试管中,加入1~2滴1%FeCl3溶液,观察有无颜色反应(紫色)。)
2.含量测定
(1)自行设计以酚酞作指示剂,用H2C2O4·2H2O标定0.5mol/LNaOH溶液的实验步骤。
(2)自行设计HCl与NaOH对滴比的实验步骤。
3.乙酰水杨酸含量测定:
称取水杨酸适量(要求返滴定的盐酸用量为10mL左右),置于250mL锥形瓶中,准确加入50.00mlNaOH标准溶液,放入数粒沸石加热煮沸15分钟,冷却,移入250mL容量瓶中,以水稀至刻度,摇匀。
移取20.00mL上液于250mL锥形瓶中,加入蒸馏水50mL,酚酞指示剂2滴,以盐酸标准溶液滴至酚酞变无色为终点,记录体积。重复二次(要求极差不超过0.10mL)。
(四)结构确证
1.红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。
▲2.核磁共振光谱法。
思考题:
1.向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么?是否可以不加?为什么?
2.本反应可能发生那些副反应?产生哪些副产物?
3.阿司匹林精制选择溶媒依据什么原理?为何滤液要自然冷却?
4.在乙酰水杨酸重结晶时,滴加水的标准是什么?为什么这样做?
5.计算乙酰水杨酸含量的表达式。
6.用返滴定法测定乙酰水杨酸含量时,1mol乙酰水杨酸实际消耗是几摩尔氢氧化钠?以计算结果说明原因。
7.进行测定盐酸与氢氧化钠对滴比时,是否可以甲基橙作指示剂?将会对测定引入什么不利因素?如用甲基橙作指示剂,则NaOH溶液应该怎样处理?
8.若测定水杨酸含量,用直接滴定法就可以了,为什么?
磁流体的制备
要求:制备四氧化三铁1g,粒径
设计:计算需要FeCl3·6H2O和FeCl2·4H2O的量
油酸的量查表油酸为0.225m2需要过量100%的量且油酸把四氧化三铁包围起来;煤油的用量
试剂和仪器:氨水,FeCl3·6H2O,FeCl2·4H2O,油酸,煤油,蒸馏水,烧杯,电动搅拌器磁流体的提纯
水杨酸(固体),乙酸酐(密度1.08g/mL),碳酸氢钠,浓盐酸,NaOH标准溶液0.5mol/L,HCl标准溶液0.1mol/L,,酚酞指示剂0.2%乙醇液,H3PO4,H2C2O4。
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