7利福平致严重不良反应3例

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中闺防痨条志２００８年８月

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ｔｉｏｎ

ｓｔｕｄｙ

ＷＰ：ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ

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ａ１．Ｔｈｅｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌ

２．ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ

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ｔｙｐｉｃａｌｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｌ１９９８，１８：８３—８５

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ＦｕｌｌｅｒＭＡ，ＳａｊａｔｏｖｉｃＭ．ＤｒｕｇＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎＨａｎｄｂｏｏｋ

ｆｏｒ

Ｐｓｙ—

ｃｈｉａｔｒｙ［Ｍ］．Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ：ＬＥＸＩ－ＣＯＭＰＩＮＣ，１９９９：５５３－－５５５

（收稿日期：２００７—０５—２５）

・病例报告・

利福平致严重不良反应３例

黄丹青

王浩楠

陈晓光

周尧

王乃鹏

（解放军第２１０医院大连１１６０２１）

利福平是抗结核治疗的一线药物，１９７１年广泛应用于临床后，因其对细胞内、外代谢旺盛和偶尔繁殖的结核菌群均有杀菌作用，临床效果明显，对结核病的控制起到了重要的作用；其主要常见不良反应有轻度肝功能损害、皮疹、胃肠道反应、白细胞轻度减少等，经停药、对症处理等大多可恢复正常，但少数重度不良反应，一旦发生，不及时处理，后果严重，我科近年出现几例严重不良反应，总结如下。

１．亚急性肝坏死伴急性腹膜炎：患者，男，３３岁，继发性肺结核于２００６年３月１６日入院，既往无肝炎病史，无烟酒等不良嗜好。用药前肝功能正常，予异烟肼０．３９，１次／ｄ，顿服；利福平０．６９，１次／ｄ，顿服；吡嗪酰胺１．５９，１次／ｄ，顿服；乙胺丁醇０．７５ｇ，１次／ｄ，顿服。用药１个月后复查肝功能正常，４２ｄ后出现恶心、厌食、发热、头痛、腹胀、乏力。查体：背部、双下肢皮肤见散在红色斑丘疹，巩膜黄染，腹肌紧，全腹轻压痛，肝区轻叩痛，移动性浊音阳性。

化验：ＡＬＴ

７２５

Ｕ／Ｌ、Ｔ．ＢＩＬ５８．２ｏｍｏｌ／Ｌ、Ｄ．

ＢＩＬ３３．６／ｌｍｏｌ／Ｌ、Ｉ．ＤＢＩＬ２４．６ｐｍｏｌ／Ｌ、ＡＬＢ２９ｇ／

Ｌ；ＰＴｌ６．４ｓｅｃ，ＩＮＲＩ．３８，ＡＰＴＴ２９．６ｓｅｃ，Ｆｂ９０．９３

ｇ／Ｌ，ＴＴｌ７．９ｓｅｃ，其余检查未见异常，肝炎血清学均

示阴性。Ｂ超示：肝脏弥漫性增大，左叶上下径１１．２ｃｍ，门静脉内径１．５ｃｍ；脾大，厚５．０ｃｍ，长１７．０ｃｍ；腹腔积液宽９．５ｃｍ。腹水常规：细胞总数８

４２０／Ｌ、ＷＢＣ８６０／Ｌ、ＬＹ７６％，提示为渗出液，系结

核性腹膜炎所致。予停用抗结核药物，苷力康、肝复肽等保肝、头孢哌酮钠抗感染，安体舒通、双氢克尿噻利尿、补钾、输白蛋白等营养支持治疗，１个月后肝功能恢复正常、黄疸消失、肝脏大小恢复正常，腹水消失，继续服用异烟肼，１周后每周依次加服吡嗪酰胺、乙胺丁醇、左旋氧氟沙星治疗，至病情稳定出院未再出现药物不良反应。

２．急性肾功能衰竭：患者，男，１９岁，继发性肺结核于２００６年１１月６日入院，人院时肝肾功、血、

基金项目ｔ全球基金第四轮宁夏结核病项目（ＣＨＮ一４０５一Ｇ０４一Ｔ）

万方数据　

中闭防旁套志２００８年８月

第３０卷第４期

尿常规均正常，给予异烟肼０．３ｇ，１次／ｄ，顿服；利福平０．６９，１次／ｄ，顿服；吡嗪酰胺１．５９，１次／ｄ，顿服；乙胺丁醇０．７５９，１次／ｄ，顿服。２００７年１月２２日出现厌食、恶心、频繁呕吐，并腹胀、少尿，２４ｈ尿量约４００ｍｌ。查体：颜面及双下肢无浮肿。化验：肾功能Ｂｕｎ２４ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｃｒｌ

０２７．６

ｕｍｏｌ／Ｌ，ＣＬ９６．６

ｍｍｏｌ／Ｌ。尿常规：蛋白（＋＋＋），白细胞１５～２５个／视野，红细胞３～５个／视野，透明管型０～２个／视野，细胞管型０～１个／视野。肾脏Ｂ超示：双肾实质区弥漫性病变，脾大，厚４．５ｃｍ，长１２．６ｃｍ；腹腔少量积液，宽度１．９ｃｍ，诊断急性肾功能衰竭。予停用全部抗结核药，血液透析、营养支持治疗、控制出入量、保持水电解质平衡。２００７年９月２６日

Ｋ３．６ｍｍｏｌ／Ｌ，ＣＬ８４．６ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｂｕｎｌ０．２ｍｍｏｌ／Ｌ，

Ｃｒ５２３．６ｕｍｏｌ／Ｌ，２００７年２月９日后离子持续正常。透析至２００７年２月１３日进入多尿期，２４ｈ尿量约４５００ｍｌ，查Ｂｕｎｌ０．８ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｃｒ

３６５ｕｍｏｌ／Ｌ，

停止血液透析。多尿期约持续２５ｄ后尿量恢复正常。２００７年３月１６日查尿常规、肾功能正常，肾脏Ｂ超未见异常。重新开始依次应用异烟胼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福平，每种药应用７ｄ复查肾功，如无异常后加用下一种药物，加用利福平后７ｄ查肾功ＢＵＮｌ０．５ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｃｒｌ６７ｕｍｏｌ／Ｌ，立即停用利福平，１０ｄ后复查肾功能正常，继续应用异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇至满疗程，每月复查肾功能未见异常。故可以确定急性肾衰竭由利福平所致。

３．过敏性休克：患者，女，３２岁，因继发性肺结核于２００５年８月９日门诊就诊。予异烟肼０．３

ｇ，

１次／ｄ，顿服；利福平０．６９，１次／ｄ，顿服；吡嗪酰胺１．５９，１次／ｄ，顿服；乙胺丁醇０．７５９，１次／ｄ，顿服。首次单服利福平３０ｍｉｎ后出现恶心、呕吐、寒颤、气促、乏力，急送入院。查体：体温３８．８℃，脉搏１２０次／ｍｉｎ，呼吸２８次／ｍｉｎ，血压７０／４５ｍｍＨｇ，焦躁不安，四肢厥冷，指、趾尖紫绀，予静注地塞米松５ｍｇ，肾上腺素０．５ｍｇ，并予多巴胺４０ｍｇ加入５％葡萄糖２５０ｍｌ中静滴，调整滴速维持血压１００／６０

ｍｍ－

Ｈｇ，２０ｒａｉｎ后症状消失，次日发热，体温３８．６℃，对症处理，此后无类似症状发生。３ｄ后再予异烟肼０．３９，１次／ｄ，顿服；吡嗪酰胺１．５９，１次／ｄ，顿服；乙胺丁醇０．７５ｇ，１次／ｄ，顿服；左旋氧氟沙星０．４９，１次／ｄ，顿服；未有不适。

讨论：利福平主要在肝内代谢，经胆汁排泄，肝毒性一般出现时间在用药后６～４９ｄ，少数发生于用药２个月后。其单用时可在肝细胞质膜上与胆红素

万　

方数据摄人竞争，引起肝细胞损害，使血清胆红素升高，伴ＡＬＴ升高，与异烟肼联用时，因利福平能激活肝微粒体酶，促使异烟肼产生有毒乙酰化产物，肝功损害明显增加［１］，严重时可引起肝细胞的广泛坏死，肝功能衰竭而死亡，严重的肝损害同时常伴皮疹、发热、流感样症状，临床工作中应注意及时复查肝功情况，有上述症状时，随时复查肝功，如能早期发现，及时停用抗结核药物，予激素、保肝治疗，大多数患者可获得痊愈。

利福平所致的急性肾功能衰竭机制尚不完全清楚，多数报道认为其发生机制为Ⅲ型变态反应，利福平抗体形成后，利福平本身及其代谢产物与抗体结合，沉积在肾组织导致肾损伤［２］。病理类型主要有３种：急性肾小管坏死；急性肾小管一间质肾炎；急进性肾小球肾炎，其中以急性肾小管坏死最常见，多数病人存在间歇用药或停药后复用，持续用药期间发生较少，部分病人伴有肝功损害及溶血。治疗上应立即停用利福平，根据病情可予血液透析，同时注意对症、支持治疗，必要时可予甲基强的松龙冲击治疗。相关资料显示利福平所致的急性肾功能衰竭临床预后大多较好，同时合并严重肝肾功损害并未予血液透析者预后较差。

利福平为一半抗原物质，在体内与蛋白质结合形成全抗原，引发机体产生抗体，发生过敏反应。所致过敏性休克，多于停药后再次服用或间歇用药时发生，初次服药后发生亦有报道，其机制尚不清楚，但发生后病情变化快，处理不及时容易引发严重后果。

利福平除上述可危及生命的严重药物不良反应外，尚有报道［３］可引起支气管哮喘、喉头水肿、肺水肿、剥脱性皮炎、表皮松驰大疱疹等严重药物药物不良反应，以上情况一旦发生，均发展迅速，常损害多个器官，易引起并发症，乃至不可逆病变，危及生命。临床工作中应高度重视。参考文献：

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（收稿日期：２００８一Ｏｚ—ＩＳ）