阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与脑卒中

婴墨全望!里曼竺垦垦!堕篁堡堡塑墨簦鱼堡曼堂堕查!重

医学与哲学2013年5月第34卷第5B期总第477期

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与脑卒中

王镇山①

王彦拮②陈莹③

摘要:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive

sleepapneahypopneasyndrome,OS—

AHS)作为一种脑卒中独立的危险因素已经广泛受到重视,是脑卒中、冠心痛、高血压、充血性

心力衰竭等心脑血管疾病的一个主要发病因素。OSAHS引起的频繁血氧饱和度下降和夜间

睡眠结构紊乱对心脑血管系统产生严重的危害。本综述主要讨论0SAHS对脑卒中患者的影响和对此类患者的治疗。了解0SAHS和脑卒中之间的联系对于脑卒中的一、二级预防具有重要的意义。

关键词:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征,脑卒中,持续气道正压通气中图分类号:R56

文献标识码:A

文章编号:1002—0772(2013)05—0014—04

W.ANGZ^en—shan。WANGYan—

TheAssociationbetween0bstructiveSleepApneaandStroke

zhe.CHENYing.DepartmentofRespiratory。theSecondAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian

116023。China

Abstract:Obstructivesleepapneahypopneasyndrome(OSAHS)isgainingrecognition

as

cardiovascularandcerebrovas—

cularriskfactor.Sleepapneaisnowimplicatedintheetio—pathogenesisofstroke,coronaryarterydisease.hypertension。andcongestiveheartfailure.ThisstudydiscussestheinfluenceofOSAHS

on

thepatientswithstrokeandthepreventionin

thatpatientpopulation.KnowledgeofthisassociationbetweenOSAHSandstrokeisofprimepublichealthimportanceand

can

resultinprimaryandsecondarypreventionofstroke.

KeyWords:obstructivesleepapneahypopneasyndrome,cerebralischemicstroke,continuouspositiveairwaypressure

脑卒中是一种死亡率极高的心脑血管疾病,并且有较高的致残率和致死率。控制脑卒中发病的危险因素对于患者预防脑卒中极为重要。除了高血压、吸烟、心房纤颤等这些传统意义上的危险因素外,阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive

nea

吸气流消失或明显减弱(较基线幅度下降≥90%),持续时间≥10秒。低通气(hypopnea)是指睡眠过程中口鼻气流较基线水平降低≥30%并伴SaO:下降≥4%,持续时间≥10秒;或者是口鼻气流较基线水平降低≥50%并伴SaO。下降≥3%,持续时间≥10秒。此病的诊断主要根据病史、体征和PSG监测结果,临床有典型的夜间睡眠打鼾伴呼吸暂停、日问嗜睡(ESS评分≥9分)等症状,查体可见上气道任何部位的狭窄及阻塞,睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea

hypopnea

sleepapneahypop-

syndrome,()SAHS)是不受高血压、糖尿病等影响

的可干预的独立的危险因素,越来越受到广泛的重视。很多流行病学研究和体外及动物实验也证实OSA是高血压的高危因素,与高血压相关的脑卒中的发生率也相应增高。大量统计学研究及体外或动物实验均提示OSAHS与脑卒中可相互促发及加重。因此,了解OS—AHS和脑卒中之间的关系,对于脑卒中的一、二级预防和治疗有重要意义。

index,AHI)≥5

次/h者可诊断OSAHS;对于日间嗜睡不明显(ESS评分<9分)者,AHI≥10次/h或AHI≥5/h,存在认知功能障碍、高血压、冠心病、脑血管疾病、糖尿病和失眠等1项或1项以上OSAHS合并症也可确立诊断。OS—AHS病情分度应当充分考虑临床症状、合并症情况、AHI及夜间SaO:等实验室指标,根据AHI和夜间Sa0。将OSAHS分为轻、中、重度,其中以AHI作为主要判断标准,夜间最低SaO。作为参考。由于临床上有些OSAHS患者的AHI增高和最低SaO。降低程度并不平行,目前推荐以AHI为标准对0SAHS病情程度评判,注明低氧血症情况。即使多导睡眠监测(poly—somnography,PSG)指标判断病情程度较轻,如合并高血压、缺血性心脏病、脑卒中及2型糖尿病等相关疾病,应积极治疗u_3J。

1.1

OSAHS与脑卒中的相关性

OSAHS是一种常见睡眠呼吸障碍性疾病,其主要

特点为睡眠期间反复出现上气道部分或全部塌陷导致频繁血氧饱和度下降和夜间睡眠结构紊乱。根据中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组制定的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)诊治指南(2011年修订版),睡眠呼吸暂停(SA)是指睡眠过程中口鼻呼

①大连医科大学附属第二医院呼吸科②中国医科大学③大连医科大学

辽宁大连

116023

辽宁沈阳

辽宁大连

110001116044

OSAHS与脑卒中

MedicineandPhilosophy。May

2013.V01.34.No5B。Total

No477

万方数据

~一

有报道提出脑卒中后睡眠呼吸暂停的发病率为50%~70%n_90,Mohsenin与Valorc93对10例缺血性1.3堕塞丝堕堡!堕堑苎堡堕墨堡鱼堡兰堕空生==兰塑生苎

医学与哲学2013年5月第34卷第5B期总第477期

加脑卒中发生的几率。

OSAHS与脑卒中复发

脑卒中患者进行了多导睡眠图监测,脑卒中患者的AHI为(524-10)次/h,对照组仅为(3±1)次/h(P<0.05)。Dyken等[4]对24例近期罹患脑卒中(大部分为缺血性)患者进行前瞻性研究,发现其中77%男性患者和64%女性患者的AHI≥10次/h,而对照组分别为23%和14%。Bassetti等[51研究发现128例脑卒中和短暂性脑缺血发作患者中,62.5%的患者伴有OSAHS(AHI≥lO次/h),而对照组仅为12.5%,分析指出脑卒中的严重程度并不能预测OSAHS的有无和其严重程度,AHI的独立预测因素是患者的年龄、是否合并糖尿病、夜间脑卒中发作。脑卒中的长期病死率与患者的初始AHI、年龄、高血压、糖尿病、冠状动脉疾病(coronary

artery

disease,CAD)有关[11|。在另一项对161例脑卒中后48小时~72小时患者进行便携式呼吸监测的研究中,发现CAD、大脑中动脉的累及、年龄、0SAHS的严重程度(以AHI判断)这4个独立危险因素与病死率相关‘1…。

然而,重要的是要注意在脑卒中急性期或亚急性期患者前瞻性研究和在脑卒中后完全恢复患者的研究中睡眠呼吸暂停的严重程度和发病率是不同的。Bassetti等[1妇对152例急性缺血性脑卒中患者进行前瞻性研究,平均年龄(56±13)岁,对比脑卒中发作后(3±2)天与6个月后的AHis(自动持续气道正压通气单位,

auto—CPAP

units),初始平均AHI为(18±6)/h,在亚

急性期有所下降(40%正常化)。使用整夜多导睡眠图监测的研究证实[12_14|,脑卒中急性期和亚急性期AHI严重程度的不同与急性期中枢性呼吸暂停和陈一施呼吸的高发生率有关,而这些在亚急性期有所改善。

1.2

OSAHS与脑卒中危险

OSAHS增加脑卒中和死亡风险。Yaggi等口]的一

项观察性队列研究显示,OSAHS与脑卒中和死亡的组合有显著统计学的关联性,尤其要注意的是即使校正了性别、种族、吸烟、饮酒以及常见的合并症如肥胖、高血压、心房纤颤、糖尿病、高龄,OSAHS仍然与脑卒中和死亡显著相关(HR,1.97;95%可信区间1.12~3.48)。而且随OSAHS越重,脑卒中和全因病死率的风险越高。Arzt等[153学者进行了Wisconsin睡眠队列前瞻性研究OSAHS与脑卒中之间的关系,1475例研究对象进行首次多导睡眠监测后,在第4年和第8年的随访中再次进行多导睡眠监测,并同时记录研究对象的脑卒中病史和已知的影响因素。结果显示,在校正年龄、性别、体重指数(BMI)、吸烟及饮酒史等因素后,重度睡眠呼吸紊乱者(AHI>20次/h)较无睡眠呼吸紊乱者(AHI%5次/h)脑卒中发生率有明显差异(OR4.33;95%CI1.32~14.24,P一0.02)。说明重度OSAHS将显著增

Medicine

andPhilosophy,May2013。V01.34.No

5B。Total

No

477

万方数据

睡眠呼吸暂停也是脑卒中复发的一个独立危险因素。Dziewas等[16]对102例脑卒中患者进行的前瞻性队列研究发现,与仅发生一次脑卒中患者相比,脑卒中

复发患者的AHI更高(26.6次/hVS.15.1次/h),多元回归模型证实AHI>10次/h(OR=3.5)和糖尿病(0R一4.5)是脑卒中复发的独立危险因素。

1.4

OSAHS与脑卒中后功能障碍

有证据支持OSAHS与脑卒中后功能障碍、住院时间延长独立相关。一项对在脑卒中康复中心的61例脑卒中患者进行了睡眠研究和功能评估,结果表明虽然两组脑卒中的程度相似,但是,与没有OSAHS的患者相比,合并OSAHS患者的功能障碍更严重,康复需要的天数更长(45.5d±2.3d

VS.32.1±2.7

d,P<

0.005)[1川。另一项研究也发现在oSAHS患者中,与AHI<10次/h的患者相比,AHI>10次/h的患者病死率高、存活患者住院时间延长、6个月后独立生活的能力更差。因此脑卒中患者合并呼吸暂停是脑卒中患者的不良并发症,可造成早期神经功能障碍和康复困难等。

OSAHS的治疗

OSAHS患者的治疗取决于患者的症状和体征以

及整夜多导睡眠图监测的严重程度。CPAP被认为是目前治疗OSAHS最安全有效的方法。其他治疗睡眠呼吸暂停的方法还有口腔矫正器、外科手术、行为治疗如控制体重、治疗鼻部症状等。2.1无创气道正压通气治疗∞o

无创气道正压通气治疗是成人OSAHS患者的首选治疗方法。包括普通及智能型CPAP(Auto

CPAP)

通气和双水平气道正压(BiPAP)通气,以CPAP最为常用,CO。潴留明显者建议使用BiPAP。适应证:(1)中、重度OSAHS患者(AHI>15次/h);(2)轻度OSAHS

(AHI

5次/h~15次/h)患者但症状明显(如白天嗜睡、

认知障碍、抑郁等),合并或并发心脑血管疾病和糖尿病等;(3)经过其他治疗(如UPPP手术、口腔矫正器等)后仍存在的OSAHS;(4)OSAHS合并COPD者,即“重叠综合征”;(5)OSAHS患者的围手术期治疗。

气道正压治疗的疗效体现:(1)睡眠期鼾声、憋气消退,无间歇性缺氧,SaO:正常;(2)白天嗜睡明显改善或消失,其他伴随症状如忧郁症显著好转或消失;(3)相关并发症如高血压、冠心病、心律失常、糖尿病和脑卒中等得到改善。

很多研究均证实CPAP能够改善日间嗜睡、提高生存质量、降低高血压患者白天和夜间血压,故已成为一线治疗方法。Martinez—Garcia等口引发现,使用CPAP治疗OSAHS的患者再次卒中发生率较不使用

堕塞壁壁堡壁堕笪堡堡适玉堡鱼堑皇堕空主==至堕些蔓

医学与哲学2013年5月第34卷第5B期总第477期

CPAP的患者大大降低,那些不接受CPAP的OSAHS患者再次卒中发生率是接受CPAP治疗者的5倍。Martinez—Garcia等[191还发现接受CPAP治疗的OS—者也大大降低。而对于那些依从性很差只是断断续续AHS患者脑卒中的五年病死率相比不接受CPAP的患

一.—一

术来治疗OSAHS啪]。2.5体位疗法

对于仰卧位依赖性OSAHS的患者,体位疗法是一种有效的辅助疗法甚至是主要的补充疗法。相对年轻、非肥胖、轻度OSAHS患者,侧卧位、适当抬高床头睡眠

使用CPAP的患者,或者是一开始依从性很好,却没有坚持使用CPAP5年的患者,病死率与从没有使用过CPAP的患者是相同的。Bravata等[20]进行了在脑卒中发生后72小时内就对其进行早期CPAP干预的随机对照试验。发现在脑卒中发生后的90天内,实验组内患者的再次卒中发生率较对照组低。Ryan等[213利用随机对照试验证明患者在脑卒中发病后3个月内接受CPAP治疗的,对其各方面的功能恢复包括运动能力都是有帮助的,但是不包括认知功能。

2.2

口腔矫正器∞o

适用于单纯鼾症及轻中度的OSAHS患者,特别是

有下颌后缩者。对于不能耐受CPAP、不能手术或手术效果不佳者可以试用,也可作为CPAP治疗的补充治疗。禁忌证:重度颞下颌关节炎或功能障碍,严重牙周病,严重牙列缺失者不宜使用。

患者应用口腔矫正器可能会存在不能耐受以及颞下颌关节疾病恶化的问题。口腔矫正器应当由合格的牙医来为患者佩戴。牙科专家需要定期进行后续的睡眠研究和随访,以判断患者的依从性和评估设备的恶化程度或不合适[2

2|。

2.3外科手术‘3]

仅适合于手术确实可解除上气道阻塞的患者,需严格掌握手术适应证。可选用的手术方式包括悬雍垂腭咽成形术(uvulopalatopharyngoplasty,UPPP)及其改良术、下颌骨前徙颚前徙术及颌面部前徙加舌骨肌切断悬吊术,符合手术适应证者可考虑手术治疗。这类手术仅适合于上气道口咽部阻塞(包括咽部黏膜组织肥厚、咽腔狭小、悬雍垂肥大、软腭过低、扁桃体肥大)并且AHI%20次/h者;肥胖者及AHI>20次/h者均不适用。对于某些非肥胖而口咽部阻塞明显的重度OS—AHS患者,可以考虑在应用CPAP治疗1个月~2个月,其夜间呼吸暂停及低氧已基本纠正情况下试行UPPP手术治疗。术前和术中严密监测,术后必须定期随访,如手术失败,应使用CPAP治疗。2.4控制体重

肥胖是OSAHS的一个独立危险因素。很多研究证实体重每增加10%,患OSAHS风险就增加6倍,而体重每减轻10%,AHI降低26%。因此,超重或肥胖者,减轻体重尤其重要,限制超重患者的食物摄入量并增加运动是有效的治疗方法之一,且无不良反应。另外亦应注意改善生活方式,如戒烟酒;按时作息,白天避免过度劳累等。一些肥胖患者也可以应用肥胖症治疗手

万方数据

体位可使AHI恢复正常。2.6治疗鼻部症状

过敏性鼻炎可加重上气道阻塞,鼻腔局部糖皮质激素治疗是非常重要的,可改善并发鼻炎OSAHS患者的AHI,因此,也是一种治疗OSAHS的有用辅助治疗方法‘2

3|。

综上所述,OSAHS是脑卒中不可忽视的危险因素之一,更是一个不可忽视的、可干预的危险因素,两者之间存在密切关系。因此,在临床工作中,应重视对OS—AHS的监测和治疗,以便及早纠正OSAHS,防止脑卒中的发生。

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作者简介:王镇山(1962一),男,辽宁大连人,主任,教授,医学博士,硕士生导师,研究方向:肺感染性疾病、支气管哮喘、睡眠呼吸暂停综合征的诊断与治疗。

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收稿日期:2013—04—01修回日期:2013—04—25

(责任编辑:于磊)

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Medicine

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34.No5B。Total

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17

万方数据

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与脑卒中

作者:

作者单位:刊名:英文刊名:年,卷(期):

王镇山, 王彦喆, 陈莹, WANG Zhen-shan, WANG Yan-zhe, CHEN Ying

王镇山,WANG Zhen-shan(大连医科大学附属第二医院呼吸科 辽宁大连 116023), 王彦喆,WANG Yan-zhe(中国医科大学 辽宁沈阳 110001), 陈莹,CHEN Ying(大连医科大学 辽宁大连 116044)医学与哲学

Medicine & Philosophy2013,34(10)

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