散剂,颗粒剂

复方乙酰水杨酸片

处方：乙酰水杨酸（阿司匹林）268g ，对乙酰氨基酚（扑热息痛）136g ，咖啡因33.4g ，淀粉266g ，淀粉浆（15%～17%）85g ，滑石粉25g （5%）（不选硬脂酸镁），轻质液体石蜡

2.5g 酒石酸27g （减少乙酰水杨酸水解），制成1000片。

制法：将咖啡因、对乙酰氨基酚与1/3量的淀粉混匀，加淀粉浆（15%～17%）制软材10～15分钟，过14目或16目尼龙筛（不用金属筛）制湿颗粒，于70℃干燥，干颗粒过12目尼龙筛整粒，然后将此颗粒与乙酰水杨酸混合均匀，最后加剩余的淀粉（预先在100℃～105℃干燥）及吸附有液体石蜡的滑石粉，共同混匀后，再过12目尼龙筛，颗粒经含量测定合格后，用12mm 冲压片，即得。

最佳选择题

有关复方乙酰水杨酸片的不正确表述是

A. 加入1%的酒石酸可以有效地减少乙酰水杨酸的水解

B. 三种主药混合制粒及干燥时易产生低共熔现象，所以采用分别制粒法

C. 应采用尼龙筛制粒，以防乙酰水杨酸的分解

D. 应采用5%的淀粉浆作为黏合剂

E. 应采用滑石粉作为润滑剂

【答案】D

硝酸甘油片（小剂量药物）

处方：乳糖、糖粉、17%淀粉浆、10%硝酸甘油醇溶液

制法：空白颗粒法

胶囊剂、滴丸剂和小丸

一、胶囊剂

（一）胶囊剂特点

①能掩盖药物不良嗅味、提高药物稳定性

②药物的生物利用度较高

③可弥补其他固体剂型的不足：含油量高的不易制成片剂，但可制成胶囊剂。

④可延缓药物的释放和定位释药

不宜制成胶囊剂的药物：

①水溶液或稀乙醇溶液

②风化性药物

③吸湿性很强的药物

④易溶性的刺激性药物

最佳选择题

最宜制成胶囊剂的药物为

A. 风化性的药物

B. 具苦味及臭味药物

C. 吸湿性药物

D. 易溶性药物

E. 药物的水溶液

【答案】B

（二）胶囊剂的分类

依据胶囊剂的溶解与释放特性，可分为硬胶囊（通称为胶囊）、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服用。

（三）胶囊剂的制备

1. 硬胶囊剂的制备：分为空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、封口等工艺过程。

（1）空胶囊的制备

①空胶囊的组成：明胶是空胶囊的主要成囊材料 为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂如甘油、山梨醇、羧甲基纤维素钠 、羟丙基纤维素、油酸酰胺磺酸钠等；

为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等

对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛（2%～3%）；

为美观和便于识别，可加食用色素等着色剂；

为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等。

最佳选择题

下列辅料中，可作为胶囊壳遮光剂的是

A. 明胶

B. 羧甲基纤维素钠

C. 微晶纤维素

D. 硬脂酸镁

E. 二氧化钛

【答案】E

②空胶囊制备工艺：空胶囊系由囊体和囊帽组成，其主要制备流程如下：

溶胶→蘸胶（制坯）→干燥→拔壳→切割→整理

③空胶囊的规格与质量：空胶囊的质量与规格均有明确规定，空胶囊共有8种规格，但常用的为0～5号，随着号数由小到大，容积由大到小。

最佳选择题

有关胶囊剂的表述，不正确的是

A. 常用硬胶囊的容积以5号为最大，0号为最小

B. 硬胶囊是由囊体和囊帽组成的

C. 软胶囊的囊壁由明胶、增塑剂、水三者构成

D. 软胶囊中的液体介质可以使用植物油

E. 软胶囊中的液体介质可以使用PEG400

【答案】A

（2）填充物料的制备、填充与封口

①物料的处理与填充：一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC 等改善物料的流动性或避免分层。也可加入辅料制成颗粒后进行填充。 ②胶囊规格的选择与套合、封口：根据物料容积，决定应选胶囊的号数。

多项选择题

有关硬胶囊剂的正确表述是

A. 药物的水溶液盛装于明胶胶囊内，以提高其生物利用度

B. 可掩盖药物的苦味及臭味

C. 只能将药物粉末填充于空胶囊中

D. 空胶囊常用规格为0～5号

E. 胶囊可用CAP 等材料包衣制成肠溶胶囊

【答案】BDE

配伍选择题

A. 二氧化硅 B. 二氧化钛 C. 二氯甲烷

D. 聚乙二醇400 E. 聚乙烯吡咯烷酮

1. 常用于空胶囊壳中的遮光剂是

【答案】B

2. 常用于硬胶囊内容物中的助流剂是

【答案】A

2. 软胶囊剂的制备

（1）影响软胶囊成型的因素

①囊壁组成的影响：囊壁由明胶、增塑剂、水三者所构成，其重量比例通常是，干明胶：干增塑剂：水=1：（0.4～0.6）：1。

若增塑剂用量过低（或过高），则囊壁会过硬（或过软）；常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物。

最佳选择题

软胶囊囊壁由干明胶、干增塑剂、水三者构成，其重量比例通常是

A.1：（0.2～0.4）：1

B.1：（0.2～0.4）：2

C.1：（0.4～0.6）：1

D.1：（0.4～0.6）：2

E.1：（0.4～0.6）：3

【答案】C

②所包药物与附加剂的影响：液态药物pH 以2.5～7.5为宜，否则易使明胶水解或变性，导致泄漏或影响崩解和溶出，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。

③所包药物为混悬液时对胶囊大小的影响：目前，软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油性或非油性（PEG400等）液体介质中包制而成，圆形和卵形者可包制5.5～7.8ml 。

（2）软胶囊的制备方法

①滴制法：胶液、药液的温度、喷头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量。

②压制法

3. 肠溶胶囊剂的制备

肠溶胶囊的制备有两种方法，一种是根据明胶性质，与甲醛作用，生成甲醛明胶，使明胶无游离氨基存在，失去与酸结合能力，只能在肠液中溶解，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素影响较大，使其肠溶性极不稳定。

另一类方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，如用聚乙烯吡咯烷酮（PVP ）作底衣层，然后用蜂蜡等作外层包衣；也可用丙烯酸Ⅱ号、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP ）等溶液包衣等，其肠溶性较为稳定。

（四）胶囊剂的质量检查及举例

1. 质量检查

（1）外观

（2）装量差异

凡规定检查含量均匀度的胶囊剂，可不进行装量差异的检查。

胶囊剂装量差异表

平均装量 装量差异限度

0.3g 以下 ±10%

0.3g 至0.3g 以上 ±7.5%

（3）崩解时限 硬胶囊应在30分钟内全部崩解，软胶囊应在1小时内全部崩解。

对于肠溶胶囊，先在盐酸溶液（9～1000）中检查2小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解

现象；继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加入挡板，改在人工肠液中进行检查，1小时内应全部崩解。

凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂，可不进行崩解时限的检查。

（4）水分 不得超过9.0%

最佳选择题

胶囊剂不检查的项目是

A. 装量差异

B. 崩解时限

C. 硬度

D. 水分

E. 外观

【答案】C

二、滴丸剂

（一）概念与特点

滴丸剂系指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂，主要供口服用。

特点：

①设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；

②工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；

③使液态药物固化；

④用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点 ；

⑤发展了耳、眼科用药新剂型，五官科制剂多为液态或半固态剂型，作用时间不持久，作成滴丸可起到延效作用。

多项选择题

滴丸剂的特点是

A. 疗效迅速，生物利用度高

B. 固体药物不能制成滴丸剂

C. 生产车间无粉尘

D. 液体药物可制成固体的滴丸剂

E. 不宜用于耳腔

【答案】ACD

二）常用基质

1. 水溶性基质 常用的有聚乙二醇类（如聚乙二醇6000、聚乙二醇4000等）、泊洛沙姆、明胶等。

2. 脂溶性基质 常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油等。

（三）制备方法

1. 工艺流程与设备 滴制法是指将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混溶的冷凝液里，冷凝收缩成丸的方法。一般工艺流程如下：

药物+基质，混悬或熔融，滴制，冷却，洗丸，质检，分装

2. 制备要点

保证滴丸圆整成形、丸重差异合格的制备关键是：选择适宜基质，确定合适的滴管内外口径，滴制过程中保持恒温，滴制液静液压恒定，及时冷凝等。

滴丸剂亦规定了重量差异与溶散时限检查，溶散时限的要求是：普通滴丸应在30分钟内全部溶散，包衣滴丸应在1小时内全部溶散。

最佳选择题

以PEG6000为基质制备滴丸剂时，不能选用的冷凝液是

A. 轻质液状石蜡

B. 重质液状石蜡

C. 二甲硅油

D. 水

E. 植物油

【答案】D

三、小丸

小丸系指将药物与适宜的辅料均匀混合，选用适宜的黏合剂或润湿剂以适当方法制成的球状或类球状固体制剂。

小丸粒径应为0.5～3.5mm 。

特点：可速释，可缓释。

制备方法：沸腾制粒法、喷雾制粒法、包衣锅法、挤出滚圆法、离心抛射法、液中制粒法等方法制备小丸。

最佳选择题

关于滴丸和小丸的错误表述是

A. 普通滴丸的溶散时限要求是：应在30min 内全部溶散

B. 包衣滴丸的溶散时限要求是：应在1h 内全部溶散

C. 可以将微丸制成速释微丸，也可以制成缓释微丸

D. 可以用挤出滚圆法、沸腾制粒法、包衣锅法制备微丸

E. 小丸的直径应大于3.5mm

【答案】E

栓 剂

一、概述

（一）栓剂的概念与特点

栓剂系指药物与适宜基质制成腔道给药的固体制剂。

栓剂的特点：

1. 栓剂应有适宜的硬度和韧性，无刺激性；

2. 引入腔道后，在体温条件下应能熔融、软化或溶解，且易与分泌物混合，逐渐释放药物；

3. 栓剂可作为局部治疗，通常将润滑剂、收敛剂、局麻剂、甾体、抗菌药物制成栓剂，起通便、止痛、止痒抗消炎作用。

4. 全身作用的栓剂，可避免肝脏首过效应。

（二）栓剂的种类

按其使用腔道不同可分为：直肠栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等，其形状与重量各不相同。

（三）质量要求

1. 药物与基质应混合均匀，外形完整、光滑、无刺激性；

2. 进入腔道后应能融化，软化或溶解，并与分泌液混合，逐渐释放药物，产生局部与全身作用；

3. 有适宜的硬度，便于包装、储存与使用。

二、栓剂基质

（一）基质的质量要求：

1. 室温时具有适宜的硬度，塞入腔道时不致变形或碎裂，在体温下易软化，融化或溶解；

2. 与药物混合后不起反应，不影响主药的作用与含量测定；

3. 对黏膜无不良影响（刺激、毒性、过敏）。局部作用栓剂应缓慢释药，全身作用栓剂应快速释药；

4. 基质性质稳定，贮藏过程中不发生理化性质变化，不易霉变等；

5. 具有润湿或乳化性质，能容纳较多的水；

6. 适用于热熔法及冷压法制备栓剂；

7. 油性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～245之间，碘价低于7，熔点与凝固点之差要小。

（二）油性基质

1. 可可豆脂：

（1）天然产物，化学组成为脂肪酸甘油酯，无刺激性，可塑性好，在体温下迅速熔化；

（2）具有多晶型（α、β（稳定）、γ），加热与冷却速度快结晶转型，导致β晶型的转化

为其它熔点低的不稳定晶型（难以成型），故使用时应缓慢加热至2/3的可可豆脂熔化，让余热使其全部熔化，以防止晶型转化；

（3）每100g 可可豆脂可吸收20～30g 的水分（可可豆脂的水值）。

2. 各种半合成或全合成脂肪酸酯

椰油酯

山苍子油酯

棕榈酸酯

硬脂酸丙二醇酯

多项选择题

常用的油脂性栓剂基质有

A. 可可豆脂

B. 椰油酯

C. 山苍子油酯

D. 甘油明胶

E. 聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类

【答案】ABC

最佳选择题

下列辅料中，可以用作栓剂油溶性基质的是

A. 聚乙二醇

B. 聚乙烯醇

C. 椰油酯

D. 甘油明胶

E. 聚维酮

【答案】C

（三）水溶性基质

1. 甘油明胶：

（1）塞入腔道后可缓慢溶于分泌物中延长药物的疗效。

（2）常用量为水：明胶：甘油＝10：20：70。

（3）易霉变，应加入抑菌剂，不能与鞣酸、重金属盐等配伍。

2. 聚乙二醇（PEG ）：

（1）低熔点基质：PEG1000∶PEG4000（96∶4）

（2）高熔点基质：PEG1000∶PEG4000（75∶25）

（3）为避免刺激性可加入20%的水

（4）不能与银盐、鞣酸、氨替比林、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。水杨酸使其软化，乙酰水杨酸与其形成复合物，巴比妥钠等许多药物可在聚乙二醇中析出。

3. 非离子型表面活性剂类

聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（Myri52）

泊洛沙姆（Poloxamer ）188。

（四）附加剂

1. 表面活性剂：增加药物的亲水性

2. 抗氧剂：叔丁基羟基茴香醚（BHA) 、叔丁基对甲酚（BHT) 、没食子酸酯类。

3. 防腐剂：羟苯酯类（尼泊金类）

4. 硬化剂：加入白蜡、鲸蜡等调节硬度；

5. 乳化剂

6. 着色剂

7. 增稠剂：常用氢化植物油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝等；

8. 吸收促进剂：非离子表面活性剂等

A. 巴西棕榈蜡

B. 尿素

C. 甘油明胶

D. 叔丁基羟基茴香醚

E. 羟苯乙酯

1. 可作为栓剂水溶性基质的是

2. 可作为栓剂抗氧剂的是

3. 可作为栓剂硬化剂的是

三、栓剂的作用及影响药物吸收的因素

（一）栓剂的作用及其特点

1. 局部作用及局部治疗作用

2. 全身作用：栓剂的全身作用主要是通过直肠给药。栓剂引入直肠的深度愈小（距肛门处约2cm ）药物在吸收时不经过肝脏的量愈多，一般为总给药量的50%～75%。

全身作用的栓剂在直肠中最佳的用药部位在

A. 接近直肠上静脉

B. 应距肛门口2cm 处

C. 接近直肠下静脉

D. 接近直肠上、中、下静脉

E. 接近肛门括约肌

【答案】B

3. 全身作用栓剂的作用特点：

（1）药物不受胃肠pH 或酶的破坏；

（2）对胃有刺激的药物可用直肠给药；

（3）药物从直肠吸收可避免口服时受肝脏对药物首过作用破坏，还可以减少药物对肝脏的毒性和副作用；

（4）直肠吸收比口服干扰因素少；

（5）栓剂的作用时间比一般口服片剂长；

（6）对不能或不愿吞服药物的患者或儿童，直肠给药比较方便；

（7）对伴有呕吐的患者是一种有效的用药途径；

以速释为目的的栓剂有：中空栓剂、泡腾栓剂。

以缓释为目的的栓剂有：渗透泵栓剂、微囊栓剂、凝胶栓剂。

既有速释又有缓释部分的双层栓剂。

（二）影响药物吸收的因素

1. 生理因素：

（1）用药部位不同，影响药物的吸收与分布。

（2）直肠液的pH 值7.4，且无缓冲能力，直肠液的pH 是由进入直肠的药物决定的。

（3）直肠内无粪便存在有利于药物的吸收。药物在直肠保留时间越长，吸收越完全。

2. 药物的理化性质：

（1）溶解度：水溶性大的药物吸收较多，难溶性的药物可用其溶解度大的盐类或衍生物制成油溶性基质的栓剂。

（2）粒径：混悬型栓剂，药物的粒径小有利于吸收，因此应将药物微粉化。

（3）脂溶性与解离度：脂溶性好、不解离的药物最易吸收；

弱酸性药物pKa ﹥4.3，弱碱性药物pKa ﹤8.5吸收均较快，但弱酸性药物pKa ﹤3，弱碱性药物pKa ﹥10吸收则慢；

而药物的解离度与溶液的pH 有关，故降低酸性药物的pH 或升高碱性药物的pH 均可增加吸收。

3. 基质与附加剂

全身作用栓剂，要求药物在腔道内能从基质中迅速释放、扩散、吸收，实验证明，基质的溶解特性与药物相反时，有利于药物的释放，增加吸收。即水溶性药选择油溶性基质、脂类或脂溶性选择水性基质，释药快，则吸收快。

另外加入表面活性剂可促进吸收。

最佳选择题

关于栓剂的叙述下列错误的是

A. 指药物与适宜基质制成的具有一定形状的固体制剂

B. 栓剂可以发挥局部作用和全身作用

C. 当基质的溶解特性与药物相反时，有利于药物的释放与吸收

D. 栓剂用药时塞得越深越有利于吸收

E. 若直肠无粪便存在时，有利于药物的吸收

【答案】D

最佳选择题

若全身作用栓剂中的药物为脂溶性，宜选基质为

A. 可可豆脂

B. 椰油酯

C. 硬脂酸丙二醇酯

D. 棕榈酸酯

E. 聚乙二醇

四、栓剂的制备

（一）处方设计应考虑的问题

1. 用药目的（全身与局部作用）

2. 药物（可行性）：通常栓剂的剂量是口服剂量的1/2～2倍。

3. 基质的选用

局部作用栓剂，应选用熔化、液化慢，释药慢、药物不被吸收的基质，如甘油明胶。

全身作用栓剂，水溶性药选用油溶性基质，脂类或脂溶性选择水性基质，释药快，则吸收快。

4. 置换价：是指药物的重量与同体积基质重量的比值，为该药物的置换价。计算公式为： f = W/[G-（M-W ）]

式中：M ：含药栓的平均重量；W ：每个含药栓的平均含药重量；（M －W ）：含药栓中基质的重量；G ：纯基质栓的平均栓重量；f ：置换价。

则含药栓所需要的基质的重量x

x = （G-W/f）×n

n 表示欲制备栓剂的数量。

栓剂中主药的重量与同体积基质重量的比值称

A. 酸价

B. 真密度

C. 分配系数

D. 置换价

E. 粒密度

【答案】D

最佳选择题

下列有关置换价的正确表述是

A. 药物的重量与基质重量的比值

B. 药物的体积与基质体积的比值

C. 药物的重量与同体积基质重量的比值

D. 药物的重量与基质体积的比值

E. 药物的体积与基质重量的比值

【答案】C

例：制备含0.2g 的鞣酸的肛门栓10枚，肛门栓的模型一般为2g ，鞣酸的置换价1.6，所以此处方中可可豆脂的重量（x ）为：

x =（G-W/f）× n =（2–0.2/1.6）×10 = 18.75 g

注：模型指的是纯基质的重量

最佳选择题

某栓剂空白栓重2.0g ，含药栓重2.075g ，含药量为0.2，求置换价。

A.1.6

B.1.5

C.1.4

D.1.3

E.1.2

【答案】A

每枚栓剂模具的栓重为2g ，苯巴比妥的置换价为0.8，现有苯巴比妥4g ，欲做20枚这样的栓剂，需可可豆脂多少克

A.50

B.35

C.40

D.25

E.45

【答案】B

（二）制备方法

1. 冷压法：主要用于油溶性基质栓剂。

2. 热熔法：应用最广泛。

（灌注、冷却、取出）

下述可用于栓剂的制备方法有

A. 乳化法

B. 冷压法

C. 研和法

D. 热熔法

E. 分散法

【答案】B D

最佳选择题

制备栓剂时，选用润滑剂的原则是

A. 任何基质都可采用水溶性润滑剂

B. 水溶性基质采用水溶性润滑剂

C. 油溶性基质采用水溶性润滑剂，水溶性基质采用油脂性润滑剂

D. 无需用润滑剂

E. 油脂性基质采用油脂性润滑剂

【答案】C

五、栓剂的质量评价

质量检查项目与方法

（一）重量差异

平均重量 重量差异限度

≤1.0g ±10%

1.0-3.0g ±7.5%

＞3.0 ±5.0%

（二）融变时限：（在37 ±1℃下测定）油性基质30分内全部融化或软化变形或触压时无硬心；水性基质60分内全部溶解。

（三）微生物限度

（四）体外溶出与体内吸收试验

最佳选择题

栓剂质量评定中与生物利用度关系最密切的测定是

A. 融变时限

B. 重量差异

C. 体外溶出实验

D. 硬度测定

E. 体内吸收实验

答案 E

最佳选择题

平均重量大于3.0g 的栓剂，允许的重量差异限度为

A. ±1.0%

B. ±3.0%

C. ±5.0%

D. ±10%

E. ±15%

答案 C