非甾体抗炎药
北京学 医"!# 年第 !$"卷 第 期
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! 专笔谈题!
甾体非炎药抗姚中
强 于孟!学 " %淑韩 玲
+#编者 按 非甾*抗炎体 药$%"’(&)# 是抗风 的一线药 % 湿途相用广当 泛*其 用量大之相于似感抗染的抗生 &素目 前 对*这一 药的疗类和不良反应看效法不全完致 *一 其对环氧尤化 酶"+- # ,争的较论多 +"-,是 $ %&() 作用’机制重中要 的环 #一 &本文作复习了者自至今有关此古域领的文献* 特别是结合 前对目此热点话的题争论焦 * 旨点在, 砖抛引 -玉%引发 同道们的争 论& .
非 甾体抗 炎 药"& ’ ! &)*(+,-’ .&,)! ,&0/.11.)’+2
罗非布昔 "万 络#$ 来塞昔 "布西乐葆 # 伐和考地昔& 由它们于 BCD对!! 对的高选相择 性%不良反应尤其 是胃 肠不良反道较传应统 6789( :显减著 &少 但由 于 最 是近比 较 关 注 B的D C!!抑 制 剂 可 能 增 加 心 血 管 件风事 %险 尤其罗非是布 昔 使%这类物的药床临使用 受限到 &制 此 %外为了 减不良轻反 应%出 了不同现型剂的 甾体抗炎非药% 如洛芬布释缓剂型必得 芬%肠 溶粒胶微囊如 芬 %戴以及 方复制剂如双氯酸和米芬索前列 醇成组的奥湿 克% 用外型如剂他扶林胶乳剂 优$迈霜 "依托那芬脂 % #剂栓吲如美哚辛剂栓等 二 &6897:(的分
-+3类(5 6784:9 ( #一是具类有抗炎 $ 痛 镇 $解热作用等
药物的% 这命名是为样了它把们与炎的抗皮糖激质 和非素醉性麻阿类片痛镇区剂别来 &开 目前 678:( 9全是处方球量大最药物之一的%在 内$ $ 外 $ 儿妇科 广泛用使 % 风湿病临在中床有占重要很地的 & 一位 $甾非体抗炎的历史药革沿
786:(9 有记载历的可以追史到溯公元前% 希波 拉底 克"约大公元前;? ! 年提?出了取树柳皮的 有中成效分杨水苷 随后得到%了晶其结体构’>( &> $?#年 合成了水酸钠 杨 &?@@ >年国德耳公拜司研出制酰乙水
杨 " 酸司阿林 匹#& 阿司匹作林非甾体为炎药
抗!’
678(:(9 分方法很多 类 &种方一是根法据其半
衰期长分为长半短期衰的和短半期衰 %的前 者吡罗 如康昔$ 丁美酮萘 )等 者如布后芬洛 $双氯酸芬钠等& 另一 是种按化学结构照为分八大 类* "杨水酸 %类 代表药物阿匹司林) # 酸类丙% 代 药物表布洛芬) $ 乙苯酸类% 代 药表物双芬氯 酸%)吲 哚酸乙类% 代 药表 吲物哚辛美 )& 咯乙吡类 酸 代表药物托%美丁 ’) 吡唑酮 % 代类药表物泰保 松( )康昔 % 代表类物吡药罗 昔 康)) 布昔类 %代表药物包 塞括昔来 $布 非昔罗 等 布&此 外 % 还一些药有不能归物入这八纳种 %如尼美 舒利 $萘丁美 等 & 酮根据学化结构分与其疗效类和 不良应反无并系关 & 据对根 CD 抑B特制性 6将897( 分为:类 * 第四 一 类BD!>C倾向
性抑制 % 剂如小量肠剂性阿司匹溶 林G 二类第为选非性择 CB 抑制D % 如吲剂美哚辛 $ 氯双酸芬 等 第G三为类择性 BC选 D!! 抑制剂% 如 美 洛康 昔等 ) 四第类 为BCD !! 特 异性 抑 制 剂 % 包 括罗 非 >H 北京大
学民人医院湿科风 邮" 编""";> # ;H !国医学中科学院 中国和医科协学大 北协京医和院风湿疫科免 H =北大京学钢医院风首科 % 湿通作者
的讯原药形 % 物今仍至广被用泛抗于凝疗治& >;@@年 美%国品和药品食批署准保泰松了使用的 &保 松泰也是 一第开个使用非甾体始抗药炎字的药物名 & 保泰松 有虽强大的炎 抗$镇痛用作% 但 由其于有重严骨 的抑制等不髓反良而被弃应 & 用! "纪世
" !世 纪" $代年来 % 以现出了很多的 新769:8(
药 %括丙酸包类布芬 洛 酮基$洛布以芬苯及酸类乙如 氯芬酸钠双 萘%乙酸类萘如普生% 苯丙噻嗪 类尼美如 利 %舒烯醇类酸美洛如康昔% 萘基烷酮 如萘类美丁 酮 等& 这药物些由于结构的进 %改 原较药物来的良反 应相不减少 对 而%效疗无显降低 明&
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A.年*& =’发现(了BCD!>% 初步阐 了明6 789: ( 物的药用作制 机 &>?@!>@@@!年发现了 BC !D ’;!& >@(@ @!!"!"年 .:& ,71’&1 ( 实 室 验EB.+-+(.*E.+F 1 等#(’发现$ 鉴定 表达$纯化和 了BCD=!& >@ " ?年出 了现 BC!! D选择性抑制剂美洛康昔& ! 世"纪@ 年"代以来 % 出 了现环化酶 氧!! "CB !D# 特异性!抑剂制% 如
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!"# 昔布 !塞来昔 和布伐地考 "%昔#$ 三 % 甾非体抗药炎的作用机制
北
京医学!"" #第 !年$卷 第# 期
的
完整!性 调节肾流量的血能功 )通诱导过生产
& 非’体抗甾炎可能药的作机制 &用 &图
在’关节症中 炎 重要的炎症(子因主要前有列腺 和白三素烯 (它们均促可进细白趋胞 (化增加血 管 透性 ( 促通组进红肿织 此外 ((前 腺素列可还以 使 痛 觉经末梢增神 (产生疼痛 敏$ 多大组织数的中脂都含有花磷四烯生 酸 磷$ 脂经脂酶 磷)! 用 (作产生游 离生花四酸烯 $花 生四 酸经烯过脂合酶氧作 用产生白(三 $ 烯生花四烯酸经过环 化酶氧作催用化入氧分加(子形成前 腺列
./素! 维)血持小板的血凝功能) 过通导 *诱+!3的产 生持内维细皮功能胞 + 而7/8!! 大在多数常正组织中 表无达+ 8/7!!主要 表达在炎症部位噬巨胞细 !成纤维
胞细! 上 皮胞细! 皮细内等部位胞 "9# 一+般为认
1)325 通4过抑 制7/!8 产生抗炎!! 镇 痛等治作 疗 ( 而通用过制抑 7/!8 &生胃肠产和肾脏道部位的 不良反应等 9#" 选择性 7+8/!! 制抑镇剂痛消作用和炎非 选性择 78!! 抑制剂/无著差别显( 胃但肠不道
良
反应较 少"#: 然+ (随着对而环氧酶研化的进究展( 越越来的多 据证示两显环种化氧生酶和理理功能上病很有重 大叠 + 现已发现7 8!&/不 仅是结构 酶( 是也诱导酶) 而
*+
!) 同+ 时环 氧 化 酶分 也 有子内 氧 过 物化合 酶活性 ( 它 可催以 化 +*+!的 &#! 氧过 化氢基 还 原(形 成 # !& 羟化 物合*+ ,!*(,+! 异在构 酶作 用 下生 成 *+ -(!在血 素合成酶作用下栓生血成栓 素./)! 和 血素 栓/0!.$ 而 21)354主要是 通过抑制氧环酶 化 阻%断 前 列腺 素 血和 素 .栓/! 的) 生产 起 到 抗而 炎
镇% 痛% 热退% 血小抗聚板等集作用 6"# $除之此 (外甾非体炎药抗作用的机还制包括 *解 除氧磷化化偶酸 联 )从血蛋白浆置换里出内源抗性 炎多肽 )抑制 溶体酶酶释 放)抑制补体 化活 拮)抗 激酶活及其性生 )产抑制 氧由基自产生 )制抑白细胞聚 集黏附 "和$#+
7/ 8! 不 仅!是 导 酶诱( 也 是 构结 +酶7 8 /&!或 者 87 !/ 基 !因 敲 动除物 实验 很和多 其 他 实 验 表明( 7 8!/ & 78和!/ !仅都参与不炎反症应 (还参都与 许重多的要生理过程"; &!&#+7/!&8 因敲基除鼠小未并出
现明 显胃肠 道 病 变 )新生 肾鼠 无 脏显 著 异 常&"#"
7+/!! 基因敲8鼠除发易生结炎肠 )新生 鼠发育不
肾良 成(鼠年肾单位减 (少 肾小球!肾 管小有损 "伤&#& +动 实验物临床研和究均明表7 /8! !特 异 抑 制性剂 可 以 造尿钠成和尿量少 减(急尿性潴 留&"!#+ 在折骨愈合程中过 (7/8!! 必不是可少促进的 剂( 选性 择87/! !制剂塞抑昔来布罗非和昔布可 完阻全断实鼠验形成骨"& #6+但 它是否影响人骨修复 (们目前尚无证 据 等
"&+#
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, 新的环氧酶 化*&;;; (年?5= ’6 78!/, 6现发了78 /6! 认(它为 78是!! /异构的体+ 87
/6 蛋白!体在和离实体中验均产生一具些有炎活 抗 的性因 子 如( +*4!!+@! 和 *&# 脱! !氧 !&!&!9 ! +A*+!! "" ! &"年月 ( B7?CDE5FGCBCC?E发 现 人 的 7了/!68 录本转大小是 #’!GH (码编序在第列; 号染
体上 ( 色主要达在大脑表和心脏 (以而大脑的达表水平最 高"&# # 他还+发现7 /!8 6蛋来源于 7白/8& !因基(
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但
其 在I1)=序 列中留保 78/ 了&!第 一含内和 子信号 肽+7 /86! 产 生+*- !的性是活78/!& 的 & " # ) 而且 78/和!&不 同7(8!/6 有独特的活性心中 &%("#+ 对乙酰氨#基酚 对8/!&7 78/!! 没有抑和 ( 制有却很能与 独其特的药理用有作关强的解热 和痛止作用) 其对7 8!/6 抑有作用制 可 "(&(##%+ 比 有意较的是
思’!对于 87!/ &和 8/!! 7认的 识*到 目为前 (止 已 发 现经 三 环 种 化 氧酶 +人78/ !&基 因 位 于; J6!’ ! "66J’6( 含 &&有 外显个子 ) 78/!人!基因位 于 & !#J’ !!J #’!6( 含 "& 外显子个 + 以认前为78 / !&
在体呈现内组成表达 性 在(各种织组广中表泛 (达主要 起维正持常理生功能的用 作+78 !& /导诱生 产前列的腺素*+ ! -和 *+3!的 衡起维持平肠胃道黏膜
B7?CED5FCBCGCE?报 道 到 选 择 性7/8!! 抑 制剂 对 78!/ 没有多大作用 ( 6果和发如关系热密最切的是78 !6 (/那可能么 87/! !抑剂制退热作较用弱 &%("#+#
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."# !.胃 肠道害的机制包括局部损全和作身 用 局部损!害是非 体甾抗药对黏膜炎细胞直接损的伤结 "果 全 作身用通是过制抑氧环酶 #化 抑制胃而道肠黏前列 腺膜产生 素$造成是溃疡成的最形重的因素要% !&"! 生 胃发肠不良反道应高危的素因括 ’ 包高 ( 龄前消先性 化疡历溃史 同时(使皮用激素质( 剂大非量体甾炎 药抗( 同时使用抗凝剂和严的全身重性病 )疾其他可能 的危 险素因括包门幽螺杆感染 菌(吸烟饮酒和* 防预策 略括 包%!&%’ 米索前列!醇’ 服用 非甾 抗体 炎药 的同时用服米索前列可以醇减少 %!$内镜 下溃疡 " 质"泵子阻剂 断 当’和甾非体炎抗药起一用使时候 $的质 子阻断剂泵以减少 可$! 内$下胃 镜+十 二指肠溃疡 # "胺组&! 受阻体 断 剂 ’ 倍 两 量剂的 &!受 体 拮 抗 剂 别分减 少 胃溃 #疡’! ( 十 二指肠 溃疡$ ! ( 险 "$危 使用选性择) +* %!抑 制 剂 与非’择性非选甾 体抗药相比$ 炎使罗非用布或塞来昔布昔可少减
四
( 43658 的7床应临
用
34658 在临床7上可泛用广各种于湿风病" 还
可泛用广外于 ( 伤牙及肿痛等瘤造的成疼痛 "尚可用 以退热 于"小 量剂司阿林还可以抗血匹小板聚而集抗 凝" 阿匹司林及林酸舒药等据物有抑称制肿瘤生 长作用 "此的外$ 有报道甾非抗体药可以炎著显低降老 性痴年呆的病率 %%$发&*临床使 非用甾抗体药时 $炎有 几条则似原遵应
守%9%&
’
!不同的非甾体抗 炎药宜不用 合*因为 用作
机制类似 $ 疗治作用会叠加 不$只会 增加良反应不" 而且 者可能两竞结合争浆白血白 蛋$影 响药浓度 血*
"
使 皮用质素时激$ 应尽 避量免同使用时非体抗
炎药甾$ 则会增加胃肠否等部道位不良应反风险的
* 从小#量剂使起用$ 逐 增渐剂量加* 非甾体炎抗 使用 !药周左 右才能完全挥其发抗活性 炎 所以$用 !使 周后可才以结论说下种此药物无而换药效* $ 个
化体用药* 非甾 体炎药疗效抗耐受和性在患者的中个 体差性很大 异 *于对同的不患应者实该验同不 非甾体抗炎的药" 不同 患者对同剂不量有同不反应$ 最 好每个患者身在摸索上有效量 剂*& 不 治同目疗 的用使不药同物* 退热选可择剂大阿量匹司 (美林宁舒等 " 防预抗选凝小择剂阿量匹司林" 强直性脊柱 可炎选择 吲哚辛 "美骨关 节首炎选乙酰基酚 * 氨
’ 据根 同的不伴随疾决定用病药* 如患 者有力心竭衰$尽量 避 免用非使甾抗体药 $炎 其尤是万络* 肾功 能不全 时 慎用非甾$抗体药 $炎如 必须使果 用 $应量减 *( 不同年使龄不同用量 * 剂年老人及儿童应该量 减* 五非(体甾炎药的不抗反应良 究研表 明$不 管使什么用药物 非$甾体抗药炎 疗大多治风湿数疾病的性疗是相效似的 * 医当师开 出甾体非炎药处抗方时 $预并见预非甾防体炎抗药 的不良应反主要是目的 * 标用使非体抗炎甾的药患 者中约 % - $发持生续的药相关物不反应良 $%" ! 者患需 停 药* 非体抗炎药的甾使也用增了患者加住院和 死亡风险 * 成大造药量相物不关良应反的险危子因 非甾是抗体药炎随处可到买和师医非甾对体抗炎 药性危险毒因素识不足 认 非甾体抗*药常炎见的良 反应不括胃肠包 ( 道肾 ( 肝脏 脏 心血管毒性和过(反 应等敏
*$’
!的 胃 (二十指溃肠疡危险 根治幽门螺!菌杆染
感也并不许预能防非体抗甾药的炎肠胃道不反良 应$所 以始开非体抗甾炎药疗治患者并不是的筛幽查门螺 杆菌指的 !征
!
, 毒性肝 %!$!-&!’非 甾 体抗 药 炎 成造 的 毒 肝性表
现括从肝转包酶升氨到致命性高肝能衰功竭$ 最常 见的是转 氨升酶高 !如果 及时用停非甾体炎药 抗$通 常 几在到几天内好转周 !转氨 酶 "正上常的 限!# - 倍不要需药 停 除非合$并损肝伤的临床表 $ 现血如 清白蛋水平白下降或凝酶原时血延间 $ 提示肝长 合成功能障脏碍! 可也见到淤胆以型损肝或伤者胆 $ 肝淤胞细合型混损肝伤! 阿 匹司血药林浓达到或者度
%
#./01! 2时 $可 造成以肝胞毒细 性 !- 肾,性 %毒($!!#’ 高&达 # 服!用甾非体抗炎药患的者会发生
有床临表的现肾不脏良应反 最常!的见表 是现外水周 肿 !周外水的危肿险因包素括性肾慢功 能竭衰(使 利用尿剂 ( 肝化硬( 糖 尿病( 肾功 能不或 者潜在全肾脏病疾恶的 化,如慢性肾功 能竭 -*衰 其 的他毒性现表包括急性肾功能下降( 高血症 ( 间质钾 肾性和肾乳头坏炎 死* 易生肾脏功能不全的患者包 括发慢性肾功衰竭 ( 原能的肾功来能不佳( 肝 硬 化(糖 尿 病( 龄高和于利尿或由潜者的疾在造成病脱水 的 发生*甾体非炎抗药关性相高血症的钾危因险包括 使用肾素素% 血紧管张转换酶抑制剂 素 (保利尿钾 剂 (钾补疗及潜治的在可造以高成血钾的症疾 病,如心 力 竭衰 肾(功能全不( 多发 骨髓性和瘤尿病等 糖*-急 性 乳肾坏死是一种少见的不可逆头的非甾抗炎药体
: %胃道不良肠反 %应;&’ %非是甾体炎药最抗常见和 重最要不良的反应$ 包括 化不良 消 (和胃二指肠
溃疡及下十化道消疡 ( 出溃等 血 *要需意注的是 $一近半溃 患疡者没是
有前期状的 * 症非甾抗体药造成炎
*!"#* 相关 的毒肾性! 通是常在严重水脱的况下情使大用剂量 非甾体炎抗药成造 的 "慢肾性头乳死是止痛坏剂 肾病病的表现 " 理长每日期使两用或者种更止多痛 剂上加咖啡因者或可因待止痛剂肾病与关有 最 !见常是阿的司匹林乙和氨基酚酰联 用! 独单使其用中 一之不造会成痛止肾剂病" 非甾 抗体药炎少的见一种并发症是 间质性炎 ! 通常肾伴有病综合征肾! 无 知已危险因的素" 如 果早期现 !肾损害通常是可逆的 " 发非选性 和选择择 %&’ !! 抑制性剂乎似对肾 的脏 响 是影相 的 似 "多数大甾非抗体药炎关的肾相害的损机制是使前 列素腺生产少减 "
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性 " 个值一关注得的问题是 !择性选 &’%! 抑!制剂和心肌梗死危险 性增加关相 一"项随机盲对双照临床实验 ( >.3-8?02-,=3=2-.@0 A-B063 ,?,,3?.B1CD!E#
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络万胃肠道的安性全究 研) 现发非罗布组昔的 心梗死肌发率生为 ) " G(! 而 萘用普作为生照对组 的心梗肌死生发为 率);" G %"H&! 可原因是罗非能 布抑昔制4 D!E生 成 ! 成造凝高向倾而致冠动脉状 堵塞I 而 萘普 生可 以 抑 制 血 板小中 % &’!; 减! J’少!K产生 !
而抗有活凝性" 虽萘普然与心肌生梗死的关相 性分析表明萘普生生急性发心肌梗死的会低于用 其他 L机KDMN3! 但研该是究回顾的 性 结!尚待论前瞻性 究检研 验H%;" 历 &时 H年 的 罗 非 昔布 预 防 腺癌 性息 肉 (4#K 4FC,& )的研究 显示! 罗昔非组患布 ;9 个月者后发 生脑心管血件事危的为安险慰剂的组倍 " 两物药 安全测委监会员议建止终罗非布昔的这长期研项究" 管服尽用罗非布的患者昔发心肌梗生死或卒中者 很少! 克公默司是还 !""(于年 : 月H 日宣布"万络撤 市场出" 六 $甾体抗非药炎相的关物相互药用作 甾体非炎药抗已的药知物相互作用包括从血 蛋白中置换浆药物$ 变改物药代谢清和 $除 改变药的物药 理活 %性!H" &涉及甾体抗非药的最炎见的常物药互相用作 降低抗高血压是物药效的 力" 前所如 述非!甾抗体炎 药可以把制得控好很的血压患者高的压血均升高平
) 心血(管系不统反应良 # 非甾体抗药造成炎
心的管损血伤是最近比关注较的问 !题包括 高血 压$充 血性心力衰竭和 心肌梗死及中 " 卒#对 &’%!! 抑剂制出前现完的临 床实成进验行 +-,. 分可析发以 现 非甾体!炎抗药以
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发现! 用非甾使体炎药的抗患者平均血 压升高#6 68’7原 来有血高压 患的者 血压 高 升 显 著 ’更 普萘和吲生哚辛升美高血压作用最显著的 而舒 林酸和阿!匹林则无
司
此作用" 服用 % &’! !抑剂制 的者发生高血患的发病压率和服用非选择非甾性抗体 炎的患者药似类 "非 体抗甾药诱发高炎血压的危 因素险括高龄包服和前药在高存血压 "所 !以开始 期 服长非用体抗甾炎治疗的患药者应都监测该血压 ! 原对就有来血压高的者需患要特谨慎别" 充血性力心衰竭
!%9!:&
!#几项研究表 明 !非体甾抗
炎
药充和血心力衰竭性相关 "非甾体炎药抗不并增加 新发慢性充血性力衰竭 心! 和而慢充性性心血 衰竭力复发高度相关" 性慢血性心充衰力竭第次发 一后作 !用非服甾抗体炎药患的者心力衰复竭发危 的增加险; " 倍 ( 对危险度 相:) !:#: 可!区信 间;$)"
#668 " 这种情7在使况肾素用!血管紧张素转酶抑 制剂换$ 受"拮抗剂或体钙通者道阻断的剂者中患 更明加 显 !同服用非甾体抗时炎和药管血紧素张 转!换
抑酶剂制的患出者现钾血高症危险的增加% H&H !这 药物些相互作的用制机与非体抗炎药甾制肾脏前列抑 素腺产有生 "关 甾非体抗炎通药干扰过肾管小离子换功能而 交加甲增氨呤血药蝶度浓 %(H"&联 合用使小剂量甲氨蝶 和非呤体抗炎药甾是湿风病床实临践常使用的中 疗组治 合"非 甾体抗药炎甲对氨呤清除蝶用的个体作差异 很大 同!服用时非体抗炎甾和甲氨蝶呤的药 者应该严密监患甲测蝶呤氨毒性的 !特别 在是肾功能 全时 不 非"甾体抗炎干扰药分泌锂 !造成锂 血浓药增度
高%#&
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#)"$)! 这 和左室心能功下降服用并甾非抗体炎药
患者的体潴留液和压升血的危高增险是一致的 " 加非 体抗甾炎恶药慢性化血性心力充衰的危险竭素因包 括日量剂偏大和使用半长衰期的物药" 据估计 高!达
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!的 慢 性 心力衰 竭 患 住 院者 归因 于 甾 非 抗 炎体
药" 力衰心的患竭者该避免使应用非体甾抗药 炎"有 心 力衰竭病的服史非用体抗甾炎药患者的须必严 密测监体液情 $况 压和血肾能功 " 肌梗心和卒中 # 目死很前多据证明表小剂阿量 匹林司在防预和理处性急冠综脉征和卒合的重要中
"在 开或始者停止甾非体抗炎药治疗 #" $O
内种这效开果始出 ! 应现该严密监锂测性或毒者药锂 效降下"
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服用非甾体抗药的炎者经常患时服同小剂量 用司阿匹来林达到血抗板作小 用! 于非甾由抗体炎药和阿 司匹结合 林%’!&( 的位部似 相")%*,+),-!.)0/ 1等#23 猜想$些某非甾抗炎药可能有潜在体拮抗的司 阿匹林的血抗板作小 用 !他的实验证们 实"服 阿司匹 林前用给予布芬洛制抑了司阿林的抗匹血小作用 板% 双而芬酸氯 乙酰&氨酚和基%& ’! 抑制剂!罗昔非 布不拮并抗制阿抑司匹林抗血的板小用作 !现在 不还 道是否知布芬洛抵了消每小剂天量阿司林的临匹床益 处 但是"使用小在剂量阿司林匹供心提血管保护 用的患者作中不议使建用布洛 芬! 其他及非涉甾体炎抗药重的的药要相互物用 与作共毒性叠同相加 #关$"22$" 比4 如 非甾"体炎药抗和双磷 酸盐都加增溃胃的风疡 ! 险用环孢服 素 5非和甾体 炎药的患者可抗出以现肌血酐
和血水平升钾 !高 当用非甾体抗联炎和药毒性肾制剂氨基糖甙类抗 生素 &如 更昔洛韦 & 顺 铂 两&性 霉素 6 等 时 " 更易 出 现 肾损 !害 甾非体炎抗可以药从浆血蛋白置中华法 林换" 成造凝酶原时血间延 长" 以显可著增加胃二十 指溃疡肠的血风出 险! 多许甾体抗非炎 药’布洛芬 &塞 昔来布& 双 芬 酸&氯 布氟芬 美&昔康和洛吲美辛哚 由细(色素
胞7
#9 同功8酶 !%: 谢代# 24! $制抑 !% 同工酶的:物可药以造成
非体甾抗炎药代速谢率降下" 比如氟康唑 & 来米特代谢氟 !物水杨酸 盐血和蛋浆结白力合 高 "能和其他药可 有相互物用 作!水杨酸盐 以可华把法从血林浆蛋 中白置换来 ! 出他的其可被以杨酸水从盐浆血蛋白中置换出来 的物包括磺药脲 类 丙戊酸 &&苯 妥 &英磺胺 和青霉素 药#2$4 !些药这相互物用作常与杨酸水盐剂量 关有! 七 & 望展尽管 对非甾体于抗药我炎们已了解经它的们 用作机 制疗效&不和良反应" 是但还有多很题没有解 问决 !比如 %&’"! 的2多生理很理病意义 % 学甾非抗 炎体药在肿和瘤年性老痴中的疗呆还有效多很争议 "要需行进更的临床实验和多动实物验% %’&! !抑 制 剂心脏毒性的确机制切等都待进一有探讨步! 近 来 现了出一可类释以一氧化氮放的甾非抗炎体药" 良反应不所减轻 有值得"进一步究研
!参 考文 献
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