反相高效液相色谱手性拆分特布他林_章飞芳
反相高效液相色谱手性拆分特布他林
章飞芳, 叶金星, 张 青, 陈吉平, 梁鑫淼
(中国科学院大连化学物理研究所, 大连116023)
摘 要:采用新型商品手性柱Shiseido C D -Ph, 在反相条件下, 对 -受体阻滞剂类药物特布他林进行了手性拆分研究。考察了流动相组成、pH 、柱温及缓冲盐浓度对特布它林手性拆分的影响。在优化的实验条件下, 该药物获得基线分离。
该方法可用于该类药物的常规分析。关键词:特布他林; 手性拆分; Shiseido CD -Ph
中图分类号:O658. 1 文献标识码:A 文章编号:1000-0720(2005) 07-0048-03
-受体阻滞剂类药物是临床治疗高血压和心绞痛广泛应用的一类重要药物, 大多数 -受体阻滞剂以外消旋体形式存在, 但其对映体的药理、药代动力学和毒理等差异很大, 通常S 构型药物要比R 构型临床疗效更高。因此, 此类药物的手性分离也已经成为国际上的研究热点[1~3]。高效液相色谱(HPLC)和毛细管电泳已成为 -受体阻滞剂类药物分离和测定的有效工具。其中采用手性固定相的HPLC 研究尤其突出。常用的手性固定相有:环糊精(CD) 、蛋白质、纤维素、糖类等。其中CD 及其衍生物固定相在HPLC 应用非常广泛。本文研究的特布他林是治疗心绞痛和哮喘等疾病常用的一类 -受体阻滞剂类药物。目前已有毛细管电泳、正相色谱等的分析方法报道[4~6]。但未见有反相HPLC 用于特布他林手性拆分的报道。
本文利用CD -Ph 手性柱在反相HPLC 条件下建立了特布他林的手性拆分方法并考察了色谱分离过程的影响因素。1 实验部分1. 1 仪器与试剂
Waters 2690分离单元(包括四元梯度泵, 真空脱气机, 自动进样器, 柱恒温系统) ; Waters 996二极管阵列检测器; Waters Millennium 32色谱工作
站。
特布他林(terbutaline, 片剂, 江苏无锡阿斯利康
收稿日期:2004-06-28; 修订日期:2004-08-09作者简介:章飞芳(1975-) , 女, 博士
制药有限公司) 其结构见图1。片剂先用乙醇溶解提取, 再用0 2 m 滤膜过滤, 用相应的醇配成约1mg/mL 的样品溶液, 直接进样使用。NaClO 4(分析纯, 北京化学试剂公司) , HClO 4(分析纯, 北京化学
试剂公司) , 乙腈(HPLC 级, 默克) , 水(密里搏超纯水)
。
图1 特布他林的化学结构Fig. 1 Chemical structure of terbutaline
1. 2 实验条件及拆分能力的评价参数
色谱柱:4. 6mm 250mm (CD -Ph, 资生堂) ; 流动相为乙腈/NaClO4; 流速为0. 5mL/min; 进样量为1 L; 检测波长:210nm 。下列三项参数用于手性拆分能力的评价:k 1 (容量因子) =(t 1-t 0) /t 0, (分离因子) =k 2 /k 1 , R s (分离度) =0. 59(t 2-t 1) /[1/2(w 1+w 2) ], t 1, t 2为对映体的保留时间, w 1, w 2为对映体的半峰宽。死时间根据溶剂峰来测定。
2 结果与讨论2. 1 流动相组成的影响
在本实验条件下, 发现适当降低流动相中乙腈量可以改善分离度, 结果如图2所示。当乙腈体积分数高于80%时, 特布他林对映体分离效果变差; 降低乙腈用量后, 对映体实现基线分离, 但保留时间也同时增加。当乙腈的体积分数为40%时, 可
得到最优化的分离度。
k 1 的影响很小。但随着高氯酸盐浓度的升高, 保留时间和分离度都增加。另外, pH 对其分离影响不大, 说明该手性柱具有较强的适用性。综合考虑, 本实验pH 和NaClO 4的优化值分别选取为4和0. 5mol/L 。
2. 4 特布他林的手性拆分
图4是在优化实验条件下特布他林实现了基线分离。这可以从其结构上得到解释:特布他林结构中存在NH, OH 等基团, 它们与CD -Ph 固定相上的C O, NH 之间可发生氢键相互作用, 偶极-偶极相互作用, 对映体与固定相之间形成的作用力存在差异, 因此在CD -Ph 手性柱上得到较好的拆分效果。在该优化条件下5次连续进样特布他林的峰面积相对标准偏差RSD 为0. 92%, 该方法具有很好的日间可靠性(连续7d, RSD=2. 3%) 。本文所建立
的方法可应用于该类药物的常规分析。
图2 乙腈对色谱分离参数的影响
Fig. 2 Effect of Acetonitrile content on the separation pa -rameters
2. 2 温度的影响
图3是温度对分离的影响。可以看出, 特布他林对映体在35 可得到最佳的分离效果。温度升高能减小对映体在固定相上的保留时间有利于缩短分析时间, 温度降低有利于操作。在不影响分离的基础上本文选用30
作为优化温度。
图4 特布他林在Shiseido CD -Ph 柱上的手性拆分图Fig. 4 RP -HPLC chromatograms of terbutaline on Shiseido
C D -Ph colum n
V (乙腈) V (0. 5mol/L NaClO 4) =40 60; 30 ; p H=4
参考文献
[1] Tachibana K, Ohnishi A. J Chromatogr A, 2001, 906:127[2] Ki m K H, Park Y H. International Journal of Pharmaceu -tics, 1998, 175:247
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图3 柱温对色谱分离参数的影响
Fig. 3 Effect of tem perature on chroma tographic parameters
763:139
[5] Lu W, Cole R B. J Chromatogr B, 1998, 714:69[6] Kim K H, Kim H J, Kim J H et a l . J Chromatogr B,
2001, 751:69
2. 3 流动相高氯酸盐浓度和pH 的影响
考察了流动相中高氯酸盐浓度、pH 对特布他林手性拆分的影响, 结果表明这两种因素对 和
Chiral separation of terbutaline by reversed -
phase high performance liquid chromatography Z HANG Fei -fang , Y E Jin -xing, Z HANG Qing , C HE N Ji -ping and LI ANG Xin -miao (Dalian Institute of Che m -ical Physic s, C hinese Acade my of Sciences, Dalian 116023) , Fenxi Shiyanshi, 2005, 24(7) :48~50Abstract:Chiral separation of terbutaline by RP -HPLC with a ne w chiral column Shiseido CD -Ph has been stud -ied. The effects of the content of acetonitrile, pH, co-l
*
umn temperature and buffer concentration on the chiral separation of terbutaline were discussed. At the optimal conditions, baseline separation of terbutaline was
achieved. The results achieved indicated that the method was reliable, simple, rapid and sensitive and could be applied to routine analysis of enantiomers of terbutaline. Keywords:Terbutaline; Chiral separation; Shiseido C D -Ph
中国化学会关于召开 第9届全国分析化学年会
暨第9届原子光谱学术会议 的征文通知
(第一轮通知)
中国化学会决定于2006年10月中旬在英雄城南昌市召开 第九届全国分析化学年会暨第9届原子光谱学术会议 , 并委托南昌大学负责筹办。会议将就我国自上届学术会议以来分析化学学科的新成就、新进展和加快我国分析化学学科的发展进行学术交流和讨论, 热忱欢迎大家踊跃投稿和参加会议。现将有关事项通知如下:一、征文内容
(1) 原子光谱分析法; (2) 分子光谱分析法; (3) 色谱法与分离科学; (4) 电分析化学法; (5) 波谱法(包括顺磁、核磁共振) ; (6) 质谱分析; (7) 形态、表面及结构分析; (8) 化学计量学; (9) 生物分析化学; (10) 环境分析化学; (11) 联用方法与自动化分析; (12) 临床与药物分析; (13) 痕量分析; (14) 纳米微粒与分析化学; (15)分析仪器及装置; (16) 其他。凡属上述领域中的研究论文均为本次大会的征文范围。已在刊物上发表或在全国会议上报告过的论文不在应征之列。会议将组织分析化学前沿的专题报告、分组报告和讨论, 并邀请部分国外学者和海外华裔学者与会。二、征文要求
应征论文须用Word 软件编辑, 包括题目、作者、单位、必要的图表、结果和讨论、主要参考文献2~5篇, 全文不超过2页A4纸(标题小三号黑体, 全文小四号宋体) 、15cm 24c m, 共约1000~1500字(包括图表) 。同时含有英文题目、作者姓名和单位。截稿日期2006年5月30日。三、论文处理
会议筹备组将组织专家对应征论文进行评审。录用的论文将在会议上报告或报展, 并在会前出版论文集, 请自留底稿, 所有的稿件恕不退还。四、收稿地址
江西省南昌市南昌大学化学系:梁汝萍、邱萍同志收, 邮编330047。请用挂号邮寄, 并在信封上注明 会议征文 , 写清详细通讯联系人地址、邮编和E-mail 地址。也可以附件直接发至:rpliang@ncu. edu. cn 和pingqiu@ncu. edu. cn 电子信箱。有关稿件的处理意见, 会议具体日期、地点、注册费用等项事宜请见第二轮通知。
本会欢迎国内外分析仪器公司、厂商到会介绍和展出产品, 有关具体事宜请与筹备组联系。会议筹备组联系人:万益群, 电话:0791-8304654; 倪永年, 电话:0791-8326232。传真:0791-8321370。
第九届全国分析化学年会筹备组
南昌大学化学系、南昌大学分析测试中心
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