第三章抗原

第三章抗原

（一） 抗原的概念：能与相应的淋巴细胞抗原受体特异性结合，诱导免疫系统产生免

疫应答，并与相应的抗体或致敏淋巴细胞进行特异性结合的物质 （1）两个基本特性：免疫原性和免疫反应性

①、免疫原性（抗原的关键特性）：抗原特异性激活免疫细胞，使其产生抗体和（或）致敏淋巴细胞 ②、免疫反应性——抗原能与相对应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异结合反应的能力

完全抗原：既有免疫原性又有免疫反应性的抗原

半抗原：只有免疫反应性的抗原，半抗原与载体结合即可成为完全抗原 抗原的异物性（免疫原性的本质，首要条件）：在胚胎期，未与免疫活性细胞充分接触过的物质均为异物。

1、异种物质：微生物，植物，异种动物；

2、同种异体物质：同一种属不同个体，如血型抗原等； 3、自身物质： 如眼晶体蛋白，精子细胞等。

（2）抗原的特异性：既指免疫原性，又指免疫反应性

1、表位/抗原决定基/决定簇：决定抗原特异性的基本结构或化学基团，通常为5-15个氨基酸残基、5-7个多糖残基或者核苷酸组成 2、抗原表位可分为： 根据结构特点：

①、线性表位——序列上相连续的氨基酸组成

②、构象性表位——序列上不连续的多肽、多糖或核苷酸组成，有空间构象形成的表位

按结合抗原受体分类：

①、T 细胞表位——供TCR 识别的表位，只识别经加工处理的线性表位

②、B 细胞表位——供BCR 识别的表位，直接识别线性表位或构象性表位，无需加工处理

共同抗原表位与交叉反应：

共同抗原/交叉抗原：不同抗原物质之间存在共同的抗原表位 交叉反应：抗体对具有相同或相似的表位的不同抗原的反应

（3）抗原方面的因素：

1、相对分子质量：一般为10 KD以上；

2、化学组成和复杂性：结构越复杂，免疫原性越强； 3、分子构象与易接近性：抗原表位与相应淋巴细胞表面受体相互接触的难易程度； 4、物理状态： 环状结构>直链结构， 颗粒性抗原>可溶性抗原 、宿主方面的因素：

1、遗传因素：免疫应答强弱受遗传调控； 2、生理因素： 青壮年>老幼；健康与营养等 、其它因素：

如，抗原进入机体的途径： 皮内>皮下>肌内>腹腔>静脉>口服

根据与机体的亲缘关系分类：

（三）抗原的种类

1、异种抗原：来自异种动植物或者微生物的抗原物质2、同种异型抗原：同一种属不同个体之间的抗原 （1）、ABO 血型抗原 （2）、Rh 血型抗原 （3）、人类白细胞抗原（HLA ）

3、自身抗原：自身成分一般处于耐受状态，下列可成为自身抗原 （1）、隐蔽性自身抗原，如眼晶体蛋白，精子细胞等 （2）、修饰性自身抗原，自身成分在生物或者理化因素作用下形成新的抗原等 根据诱生抗体时是否需要T 细胞的参与分类： 1、胸腺依耐性抗原（TD-Ag ）：B 细胞产生抗体依赖于T 细胞辅助 2、非胸腺依耐性抗原（TI-Ag ）：B T 细胞辅助 根据是否在免疫细胞（主要指抗原提呈细胞）内合成： 1、外源性抗原：在抗原提呈细胞以外合成的抗原 2、内源性抗原：在抗原提呈细胞内新合成的抗原

佐剂：非特异性免疫增强剂，当与抗原一起注射或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫原性或改变免疫应答类型 。

第四章：免疫球蛋白 （一）免疫球蛋白的基本结构 抗体（Ab ）：一种免疫球蛋白（Ig ），B 细胞受抗原刺激增殖分化为浆细胞产生的糖蛋白，与相应抗原特异性结合，存在体液中。以分泌型（sIg ）和膜型（mIg ）两种形式存在

抗体的基本结构为两条完全相同的重链（H 链）和两条完全相同的轻链（L 链）以键间二硫键连接而成的四肽链结构，包括： 1、可变区（V 区）：重链和轻链近N 端的约110氨基酸的序列变化很大 ①、高变区（HVR ）/互补性决定区（CDR ）：V 区内变化最为剧烈的，重链和轻链各3个特定部位，共6个区域一起可与抗原表位紧密互补的区域 ②、骨架区（FR ）：V 区高变区之外的部位，稳定高变区结构； 2、恒定区（C 区）：重链和轻链近C 端的其余氨基酸序列相对稳定； 3、根据H 链的C 区结构特异性不同，将Ig 分为五大类： γ—IgG ； α—IgA ；μ—IgM ；δ—IgD ；ε—IgE 绞链区：位于C H 1～C H 2之间，易伸展弯曲 其他成分：

1、J 链（IgM 和IgA ）：稳定多聚体，由浆细胞合成 2、分泌片（sIgA ）：对分泌型IgA 具有保护作用，由黏膜上皮细胞合成

（二）免疫球蛋白的水解片段 用木瓜蛋白酶水解Ig

水解位置：连接两条重链的键间二硫键的氨基端附近 1、两个Fab （fragment antigen binding）：即抗原结合片段；

2、一个Fc （fragment crystallizable）：即可结晶片段；

3、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B 细胞、NK 细胞等细胞表面均具有的Fc 段受体（FcR ）

用胃蛋白酶水解Ig

水解位置：连接两条重链的键间二硫键的羧基端附近 1、一个F(ab’)2：可结合两个抗原 2、若干pFc ’：无体外活性

（三）五类免疫球蛋白的比较

第五章：补体系统

（一）补体组成及理化性质

补体（complement ，C ）：存在人或脊椎动物血清与组织液中，一组与免疫有关的蛋白质。具有辅助和补充特异性抗体介导的免疫溶菌、溶血作用，经活化后具有酶活性

均为球蛋白，多为β球蛋白；

均对热和各种理化因素敏感，多数在56℃ 30分钟即被灭活；

补体系统主要组成： ①补体的固有成分；②、补体调节蛋白；③、补体受体 补体系统各成分主要由肝细胞、巨噬细胞产生，人类胚胎发育早期即可合成； 代谢率极快，血浆补体每日约更新一半；

相对分子质量最大的补体：C1q ；最小的的补体：D 因子；

血清中补体含量相对稳定，约为4 mg/mL，但感染时大量升高，其中C3含量最高，D 因子含量最低；

正常情况下，以非活性酶原形式存在，需要激活剂激活。

第六章：细胞因子

细胞因子（Cytokine, CK ）：由多种细胞合成、分泌的具有多种功能的高活性、低分子量的蛋白质或多肽的统称，共六大类： 1、白细胞介素（interleukin ，IL ）

——介导细胞间相互作用：IL-1， IL-2， ……，IL-35，等（？） IL-2：促进T 、B 细胞的增殖分化，增强NK 杀伤活性； IL-3：促进多能造血干细胞增殖； IL-8：中性粒细胞活化和趋化作用；

IL-28，IL-29：即Ⅲ型干扰素，抗病毒。

• 2、干扰素（interferon ，IFN ） ——干扰和抑制病毒复制： Ⅰ型（IFN-α、IFN-β）：抗病毒为主； Ⅱ型（IFN-γ）：参与多种免疫调节，抗病毒作用较弱。

• 3、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF ） ——促进肿瘤出血坏死（体外）：TNF-α和TNF-β（又名淋巴毒素，LT ） 正常：介导炎症反应和免疫应答，抗肿瘤； 异常（过量）：恶液质、类风湿性关节炎等多种疾病。

• 集落刺激因子（colony-stimulating factor，CSF ） ——选择性地促进造血干细胞或造血前体定向增殖分化： SCF （干细胞因子），IL-3（mutli-CSF ）（多能集落刺激因子）， GM-CSF （粒细胞巨噬细胞集落刺激因子）， M-CSF （巨噬细胞集落刺激因子），G-CSF （粒细胞集落刺激因子）， EPO （红细胞生成素），TPO （血小板生成素），等

• 5、生长因子（growth factor，GF ） ——促进相应的细胞增殖分化： NGF （神经生长因子），EGF （表皮生长因子）， TGF- β（转化生长因子- β），VEGF （血管内皮生长因子）， FGF （成纤维细胞生长因子），PDGF （血小板源生因子） ，等

• 6、趋化因子（chemokine ）

——具有趋化作用的细胞因子（最大的细胞因子家族）：IL-8，CXC4等

细胞因子必须与相应的细胞表面的特异性受体（receptor ）结合，才能发挥作用，受体（receptor ）均为跨膜蛋白。

第七章：组织相容性复合体

1的主要组织相容抗原即MHC 分子又称人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA ），因为人的主要组织相容性抗原首先在人的白细胞表面发现

2、编码HLA 的基因也是一组紧密连锁的基因群，位于同一条染色体上，称为HLA 复合体即人类MHC

3、人类的MHC 即HLA 复合体位于第6号染色体的短臂上，由І、Ⅱ、Ⅲ类基因组成

• І类基因：着丝粒远端，HLA-A 、B 、C 为经典的І类基因 • Ⅱ类基因：近着丝粒端，HLA-DP 、DQ 、DR 为经典的Ⅱ类基因 • Ⅲ类基因：编码部分补体、TNF 、HSP70等

4、HLA 复合体具有多基因性和多态性，以单元型为个体遗传的基本单位

第八章：抗原呈递细胞

• 抗原呈递细胞（APC ）：能摄取、加工、处理抗原成抗原肽，并将抗原肽与MHC 分

子结合，呈递给特异性淋巴细胞 • 树突状细胞：

①机体特异性免疫反应的始动者； ②能活化未致敏T 细胞 ③最强的专职抗原呈递细胞； ④抗原呈递效率高 单核-巨噬细胞：

①血液中为单核细胞，组织中为巨噬细胞；

②吞噬杀伤、抗原提呈、免疫调节和调理作用、ADCC 等 B 细胞：

① 持续表达MHC-II 类分子，提呈抗原给CD4+T 细胞，活化的CD4+T 细胞反过来激活B 细胞；

② 受体介导内吞作用吞入抗原

论述题

1述病源菌进入机体可能的遭遇。

一般而言，细菌会从呼吸道，皮肤粘膜(破损的皮肤) ，消化道等方式进入人体。 顺带一提，皮肤粘膜的分泌物与皮肤本身的弱酸性可以阻挡一定的细菌侵袭。

进入人体后，首先由吞噬细胞将抗原，也就是那个可怜的细菌，用胞吞的方式吞噬。 这里就要分叉了，如果那个细菌很弱，那么吞噬细胞就可以用体内的酶直接把它分解掉。 如果那个细菌很强，吞噬细胞解决不了，那么B 与T 淋巴细胞便要参战了。

1. 体液免疫路线

吞噬细胞对细菌摄取与处理，暴露出细菌的抗原决定簇，然后呈递给T 淋巴细胞。 接着T 淋巴细胞将信息传递给B 淋巴细胞。

B 淋巴细胞受到抗原刺激，增殖分化为记忆B 细胞和效应B 细胞(浆细胞) 。 效应B 细胞产生大量抗体，消灭细菌。

2. 细胞免疫路线

第一步同体液免疫。

接着T 淋巴细胞受抗原刺激，增殖分化为记忆T 细胞与效应T 细胞(致敏T 细胞)

这时候又有分支线。效应T 细胞可以分泌淋巴因子杀死细菌。也可以直接与细菌密切接触，使细菌裂解死亡。

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