DNA的稳定性
在1953年,Watson 和Crick 在《Nature》171期上发表了题为Molecular structure of the nucleic acids: A structure for deoxyriboses nucleic acid 和Genetical implications of the structure of deoxyribonucleic acid 的两篇文章,介绍了DNA的结构和DNA 互补,这两篇文章揭开了DNA的结构之谜,于是引发了一系列的DNA结构的研究。 其实,Watson 和Crick发现的是B型DNA,生物体内99%的DNA属于右旋的B型DNA,少量DNA也表现为多种右旋的其他结构如A型,C型,D型等。A-DNA与RNA分子中的双螺旋区以及转录时形成的DNA-RNA杂交分子构象接近。1979年美国麻省理工学院Rich教授发现DNA中存在左旋的螺旋结构,命名为Z型DNA。Z-DNA以核苷酸二聚体为单元左向缠绕,其主链呈锯齿(Z)形,故名Z型DNA,这种构型适合多核苷酸链的嘌呤嘧啶交替区。 研究发现DNA的双链结构主要以链间氢键相维系,GC碱基对间形成三个氢键,而AT碱基对间形成两个氢键。因此在DNA双螺旋链间,GC含量高意味着解链温度高,即DNA稳定性强。 刘桂强等人发现不同摩尔浓度的Zn2+也会影响DNA结构稳定性.研究发现,低浓度的Zn2+与DNA磷酸基团上的氧原子结合,形成螯合物,此种螯合作用增强GC 碱基对之间的氢键能量,使得GC碱基对更加稳定;当Zn2+/PO2->2.0时,大量的Zn2+开始与胞嘧啶C上的某些元素螯合打断了GC碱基对之间的氢键;与A 上的N1结合时,AT碱基对之间的氢键也被打断,因此高浓 度的Zn2+则破坏了DNA构象的稳定性. 四川大学吴媚等人发现DNA聚合酶beta属于复制过程中碱基切除修复系统,对DNA修复损伤和维持基因组的稳定性也具有十分重要的作用。 生物体内DNA一般是双链结构,但也有一些生物DNA是单链的,大肠杆菌噬菌体φX174、G4、M13等。还有一些DNA,可以相互缠绕从而形成DNA的三级结构,如单链DNA和一条双链DNA结合形成三链DNA,又称H-DNA,双链和双链DNA间结合形成四链DNA,即R-环 中科院李清等人研究了三螺旋DNA中胞嘧啶被5-溴胞嘧啶取代后的稳定性问题。研究发现用5-溴胞嘧啶取代三螺旋DNA分子中的胞嘧啶后,整个分子的稳定性有所降低。同时,当用5-溴胞嘧啶取代三螺旋DNA不同链上的胞嘧啶时,被取代链的碱基堆积能显著增高,导致分子链内稳定性降低,但被取代链和相邻链间相互作用能有所降低,使得链间作用趋向稳定。 韩国科学家在Natrue上发表文章公布他们的研究成果,他们采用X射线晶体结构分析法研究B型DNA和Z型DNA究竟如何结合,首次获得了这两种DNA结合处的三维结构,并由此阐明了两种不同结构DNA如何能够结合的机理,在这二者之间存在着一种结合蛋白质。 据英国邮报报道,英国科学家在地球土壤中发现了距今四十万年前的已灭绝生物的DNA,有望实现现实版的侏罗纪公园,这说明DNA具有十分强的稳定性。 (作者单位:河南省长葛市第二高级中学)
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