止血药物的分类与临床应用

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止血药物的分类与临床应用

方向明徐文娟

【关键词】止血药；分类；临床应用【中图分类号】Ｒ９７３

【文献标识码】Ａ

止血药是手术、治疗外伤及出血性疾病极为重要、且必不可少的药物之一。止血药物的临床应用十分广泛，效果确切。由于生理性止血过程包括血管收缩、止血栓形成及血液凝固三个过程，这三个过程相继发生并相互重叠，密切相关，而止血机制有赖于血管壁、血小板、凝血系统、抗凝系统、纤维蛋白溶解（纤溶）系统和血液流变学等结构与功能的完整性以及相互的生理性调节和平衡，因此，临床常用的止血药大体可划为以下几类：①促进凝血过程的止血药；②抗纤维蛋白溶解药；③缩血管药；④其他类。本文对常用止血药物的作用机制及使用特点进行介绍，以期为临床医师提供参考。

１促进凝血过程的止血药

凝血过程是一由多种凝血因子共同参与的复杂的“瀑布反应”，它通过一系列酶促生化反应的正反馈效应，使血浆中的可溶性纤维蛋白原转变成不可溶性的纤维蛋白，从而达到稳定的止血。

１．１

凝血酶凝血酶是从猪、牛血提取精制而成的

无菌冻干粉，与人血中的凝血酶具有相同作用，局部止血速度快。主要用于毛细血管、小血管及实质性脏器局部止血以及凝血机能障碍出血的局部止血。凝血酶仅可口服用于胃肠道出血或局部出血处涂布，注射给药将引起器官、血管栓塞等严重后果。凝血酶的止血效果与其剂量、浓度呈正相关¨。。１．２蛇毒“类凝血酶（血凝酶）”

蛇毒“类凝血酶”

制剂是目前临床使用最多最广泛的止血药。蛇毒“类凝血酶”是在近百种蛇毒中发现存在的一类丝氨酸蛋白酶，只作用于特定的肽键，对底物专一性较强，在凝血过程中发挥重要作用，其结构和功能与人类凝血酶相似，也称蛇毒血凝酶。蛇毒血凝酶类止血药的蛇毒来源和组份有较大差异。国产尖吻蝮蛇和国产蝰蛇中“类凝血酶”与巴西矛头蝮蛇中“类凝血酶”药理作

作者单位：４３００８１湖北武汉，武汉科技大学附属普仁医院内科通信作者：方向明，医学博士，主任医师，教授；Ｅ一。ａｉｌ：ｆｘｍｘｋ＠。ｉ一

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【文章编号】１００４－５５１１（２０１４）０１－００１９－０３

用相同，只裂解纤维蛋白原的Ａ肽，产生纤维蛋白Ｉ单体和其多聚体，可被纤溶系统降解。研究发现，白眉蛇毒中“类凝血酶”在药理作用上不同于其他种属来源的血凝酶，先裂解纤维蛋白原Ｂ肽，经过一段延滞期后才是纤维蛋白肽Ａ的释放，失去了纤维蛋白肽Ｂ的纤维蛋白，其释放纤维蛋白肽Ａ的速度降低，使形成的凝块更不稳定‘２１。血凝酶在临床上用于治疗各种原因引起的出血，特别适合传统止血药无效的出血病人。但ＤＩＣ导致的出血和有血栓或栓塞史的患者，禁用此药。除紧急出血外，妊娠初期３个月不应使用。

１．３维生素Ｋ维生素Ｋ广泛存在于自然界，基本结构为甲萘醌，主要作用是参与肝脏合成凝血因子

Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ｘ、抗凝血蛋白ｃ和抗凝血蛋白ｓ等。主要用于治疗因梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻以及使用香豆素类、水杨酸类药物或其他原因导致凝血酶原过低而引起的出血倾向日。。此外，还可用于因长期应用广谱抗生素导致的维生素Ｋ缺乏症。１．４酚磺乙胺（止血敏）

酚磺乙胺能够增加血液中

血小板聚集性和粘附性，促进凝血物质的释放，加快凝血过程。同时，还可增强毛细血管的抵抗力、降低毛细血管的通透性Ｈ１。临床上用于预防和治疗外科手术出血过多，血小板减少性紫癜或过敏性紫癜以及其它原因引起的出血。可与其他类型止血药合用。副作用较少。

１．５二乙酰氨乙酸乙二胺（新凝灵）

其可能作用机

制：①抑制纤溶酶原激活物，使纤溶酶原不能激活为纤溶酶，抑制纤维蛋白的溶解，产生止血作用。②促进血小板释放活性物质，增强血小板的聚集性和粘附性，缩短凝血时间，产生止血作用。③增强毛细血管抵抗力，降低毛细血管的通透性，减少出血∞。。临床上用于消化道出血、眼鼻出血、妇科出血、痔疮出血、外科出血等。对血小板数量极少和严重肝功能不良的出血及咯血效果不佳。

２

抗纤维蛋白溶解药

２．１氨基己酸该药低浓度能特定阻断纤溶酶原与

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纤维蛋白结合，防止纤溶酶激活，抑制纤维蛋白溶解；而高浓度则直接抑制纤溶酶活性。主要用于因纤维蛋白溶酶活性升高所致的出血，如妇产科出血，前列腺、肝、胰、肺等内脏手术后的出血。术中早期用药或术前用药，可减少手术中渗血，并减少输血量。用量过多时可形成血栓，有血栓形成倾向或有血栓性血管疾病病史者禁用。肾功能不全者慎用。由于在人体内排泄较快，且止血效果弱、作用持续的时问短而毒性反应较多，目前临床上已很少使用。２．２氨甲苯酸（止血芳酸）

机制同氨基己酸，作用

较氨基己酸强４～５倍。对一般慢性渗血效果较显著，但对创伤出血以及癌症出血无止血作用。必须注意，氨甲苯酸对有血栓形成倾向或有血栓栓塞病史者禁用或慎用，此外，用量过大也可促进血栓形成。２．３氨甲环酸（止血环酸，凝血酸）

氨甲环酸是目

前广泛用于临床的抗纤溶酶药物∞。。氨甲环酸能与纤溶酶和纤溶酶原上的纤维蛋白亲和部位中的赖氨酸强烈吸附，阻止纤维蛋白溶解酶的形成，阻抑纤溶酶、纤溶酶原与纤维蛋白结合，从而强烈抑制纤维蛋白的分解，达到止血作用。氨甲环酸还可抑制引起血管渗透性增强、变态反应即炎症病变的激肽及其它活性肽的产生。７。。主要用于急慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的器官或腺体出血，如肺、肝、胰、肾上腺、甲状腺、前列腺等存有较大量纤溶酶原激活因子的脏器出血，如手术后出血及产后出血、前列腺肥大出血、上消化道出血等，但对癌症出血、创伤出血及非纤维蛋白溶解引起的出血无效。此药能透过血脑屏障，进入脑脊液，导致视力模糊、头痛、头晕、疲乏等中枢神经系统症状，偶有药物过量致颅内血栓形成或出血的报道。

２．４抑肽酶又称抑胰肽酶，是一种丝氨酸蛋白酶

抑制剂，可形成抑肽酶——蛋白酶复合物，抑制胰蛋

白酶、纤溶酶，以及组织和血浆中的激肽释放酶等多种蛋白酶的活性，是心脏搭桥手术常用的止血药。近期研究显示，抑肽酶可诱发肾衰竭、心肌梗死、心力衰竭和脑卒中，建议临床医生慎重选用悼。。３作用于血管的止血药３．１卡巴克络（安络血）

主要成分为肾上腺素氧化

产物肾上腺色素的缩氨脲，常用其水杨酸钠盐（卡巴克洛）或磺酸钠盐（卡络磺钠），能促进毛细血管收缩，降低毛细血管通透性，增进毛细血管断端的回缩，增强毛细血管对损伤的抵抗力，缩短止血时间‘９。。临床常用于小血管破裂出血，如特发性紫癜、视网膜出血、

万方数据

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慢性肺出血、胃肠道出血、鼻衄、咯血、血尿、痔出血、子宫出血、脑溢血等。其毒性低，但不宜反复使用，可诱发癫痫及精神紊乱。

３．２垂体后叶素又称垂体素、必妥生或催生针，是一种缩血管作用较强的止血药，可直接作用于血管平滑肌，收缩毛细血管、小动脉、小静脉，减少内脏血流量，促进血管破损处的血凝过程并形成凝块，从而起到止血作用。１…。垂体后叶素在临床上主要用于治疗肺血管破裂所致的咯血、门静脉高压引起的消化道出血等急症，还可用于治疗产后出血，以及产后子宫复旧不全、不完全流产等引起的出血。由于其具有较强的缩血管作用，慎用于高血压、冠心病、肺心病及癫痫患者。

３．３特利加压素

化学名为三甘氨酰赖氨酸加压

素，通过体内氨基肽酶作用转化为有活性的赖氨酸加压素，产生收缩内脏血管平滑肌，减少肠系膜、脾、子宫等内脏血流，从而减少门静脉血流、降低门静脉压，同时也可作用于食管和子宫等平滑肌。特利加压素可以降低食管静脉曲张患者的病死率，提高止血率，减少因再出血所需要的急诊治疗，并且特利加压素在非常紧急的状态下，能够使静脉曲张出血停止，且能支持内镜的治疗。１“。对于泌尿生殖系统出血、腹腔和盆腔区域术后出血，特利加压素也有一定治疗作用。研究报道，与垂体后叶素相比，特利加压素除能显著降低门脉高压及门静脉血流外，还具有作用更稳定持久，对心率、血压影响较小，减少了心血管事件的发生，不增加纤维蛋白溶解等作用。１…。４其他类止血药

４．１云南白药主要成分是三七，可缩短凝血时间，有止血作用。适用于治疗内外出血及血瘀肿痛。４．２鱼精蛋白

为低分子量阳离子蛋白。商品制剂

来自鲜鱼精液，含精氨酸、脯氨酸、丝氨酸。硫酸鱼精蛋白是一种强碱，能与强酸性肝素钠或肝素钙形成稳定的盐而使肝素失去抗凝作用。４．３局部止血药物与材料

医用天然高分子材料（

纤维素、明胶、甲壳素等）及医用合成高分子材料（聚

乙烯醇、胶原等）用于围手术期出血及内镜下止血。５止血药的合理选用

临床选用止血药时，应根据患者的病情及凝血状态合理用药。首先应明确诊断，消除病因。当血小板数量过低时，由于凝血因子激活需要活化血小板提供的磷脂表面，这种情况下，使用作用于凝血因子的药

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物如维生素Ｋ无效，应使用蛇毒血凝酶同时输入浓缩的血小板。在病理状态下，细菌内毒素、免疫复合物、肿瘤坏死因子等均能刺激血管内皮和单核细胞表达组织因子，启动凝血一出血的爆发反应，形成ＤＩＣ，机体处于纤溶亢进状态，如过量使用抗纤溶药物，容易促发高凝状态，继而ＤＩＣ。因此，应减少氨甲环酸的滥用。如为食管静脉曲张破裂出血，可选用垂体后叶素或特利加压素等止血。可见，合理选用止血药，我们不但要了解患者的具体病情和出血原因，而且还要掌握止血药的不同种类和功能，这样才能达到较好的止血效果。否则，不仅无效，还可能导致严重的不良后果。

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