食管癌外科治疗现状及争议热点解析

㊃ ６４６㊃ 中华肿瘤杂志２０１６年９月第３８卷第９期㊀ ＣｈｉｎＪＯｎｃｏｌ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１６，Ｖｏｌ．３８，Ｎｏ．９

㊃ 专题综论㊃

食管癌外科治疗现状及争议热点

３０００６０天津医科大学肿瘤医院食管肿瘤科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室

通信作者：于振涛，Ｅｍａｉｌ：ｙｕｚｈｔａｏ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３⁃３７６６．２０１６．０９．００２

ʌ 摘要ɔ ㊀ 外科治疗是食管癌主要的治疗手段，但传统外科手术治疗效果不尽人意㊂ 近年来，外科治疗的理念有了新的发展，并进一步提高了食管癌患者的生存质量和生存时间，但也存在一些争论㊂ 文章主要就食管癌手术入路选择㊁ 食管癌的微创治疗和术前新辅助治疗３个方面的热点问题进行阐述，以期为食管癌的个体化综合治疗提供思路和参考㊂

ʌ 主题词ɔ ㊀ 食管肿瘤；㊀微创手术；㊀新辅助治疗；㊀外科手术基金项目：国家临床重点专科建设项目重点资助（２０１３⁃５４４）

Ｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆｓｕｒｇｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｒｅｌａｔｅｄｈｏｔｉｓｓｕｅｓ㊀ＹｕＺｈｅｎｔａｏＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｓｏｐｈａｇｅａｌＣａｎｃｅｒ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄＴｈｅｒａｐｙ，ＮａｔｉｏｎａｌＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｏｆＣａｎｃｅｒ，ＴｉａｎｊｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＣａｎｃｅｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅａｎｄＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｉａｎｊｉｎ３０００６０，Ｃｈｉｎａ（ＹｕＺＴ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＹｕＺｈｅｎｔａｏ，Ｅｍａｉｌ：ｙｕｚｈｔａｏ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ

于振涛

ʌ Ａｂｓｔｒａｃｔɔ㊀ Ｓｕｒｇｅｒｙｉｓｔｈｅｍａｊｏｒａｐｐｒｏａｃｈｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｓｅｃｔａｂｌｅｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ．Ｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｓｕｒｇｅｒｙｈａｖｅｐｏｏｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｓ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｍａｎｙｎｅｗｔｈｅｏｒｉｅｓｏｆｓｕｒｇｅｒｙｆｏｒｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒａｒｅｓｐｒｉｎｇｉｎｇｕｐａｎｄｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｓｈａｖｅｂｅｅｎｉｍｐｒｏｖｅｄ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉｅｓｅｘｉｓｔｉｎｔｈｅｓｅｌｅｃｔｉｏｎｏｆａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｓｕｒｇｉｃａｌａｐｐｒｏａｃｈ，ｍｉｎｉｍａｌｌｙｉｎｖａｓｉｖｅｅｓｏｐｈａｇｅｃｔｏｍｙａｎｄｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅａｉｍｏｆｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｉｓｔｏｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｓｅｔｈｒｅｅｈｏｔｉｓｓｕｅｓ．

ʌ Ｓｕｂｊｅｃｔｗｏｒｄｓɔ㊀ Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌｎｅｏｐｌａｓｍｓ；㊀Ｍｉｎｉｍａｌｌｙｉｎｖａｓｉｏｎｏｐｅｒａｔｉｏｎ；㊀Ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙ；㊀Ｓｕｒｇｅｒｙ

Ｆｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＳｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＫｅｙＣｌｉｎｉｃａｌＳｐｅｃｉａｌｔｙＣｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎＰｒｏｇｒａｍｓｏｆＣｈｉｎａ（２０１３⁃５４４）

㊀ ㊀ 食管癌是一种在我国高发的恶性肿瘤，发病率严重威胁着人民的身体健康和生活质量㊂ 外科治疗是食管癌的主要治疗手段，但随着对食管癌认识的深入及医疗水平的发展，食管癌外科治疗的理念和方式发生了重大变化，主要体现在手术入路㊁ 切除范围㊁ 手术方式及术前新辅助治疗等方面㊂ 这也是目前争论的焦点㊂

一㊁ 食管癌手术左右胸入路选择

作为食管癌最古老的入路手术，目前，左胸手术主要包括左胸膈肌切口及左胸⁃左颈两切口㊂ 其主

癌淋巴结转移模式研究的深入，胸中㊁ 下段食管癌上１４．７％［１］㊂ 腹腔肝总动脉旁淋巴结转移率亦可达口及右胸颈胸腹三切口，分别行系统性二野或三野腔上纵隔及腹腔各组淋巴结，淋巴结清扫数目明显多于左胸入路㊂ 有研究表明，右胸入路手术的纵隔３８．４％［３］㊂ 日本和我国的一些回顾性研究结果显示，行二野或三野的右胸手术与左胸一切口手术相比，患者的５年总生存率提高１０％ ２０％［４⁃６］㊂

以右胸入路为主的食管癌手术目前早已在我国各大肿瘤中心开展，中国抗癌协会食管癌专业委员会也将其作为推荐术式㊂ 早期研究显示，右胸入路食管癌手术可增加术后并发症的发生率［３］㊂ 张鸿淋巴结复发率为１５．４％，明显低于左胸一切口的纵隔淋巴结转移率分别可达１５．８％ ２７．６％和７．４％

和死亡率分别居我国恶性肿瘤的第５位和第４位，

３．５２％［２］㊂ 右胸入路手术目前主要为右胸胸腹二切淋巴结清扫㊂ 此手术的最大优势是可以彻底清扫胸

要优点在于能够良好地暴露食管中下段㊁ 左侧膈肌㊁ 主动脉及左上腹的脾，操作方便，易于开关，手术时间短㊂ 但由于主动脉弓的遮挡，无法彻底清扫上纵隔淋巴结㊂ 腹腔淋巴结清扫也较为局限，肝总动脉㊁ 腹腔干及脾动脉旁淋巴结清扫困难㊂ 但随着对食管

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等［７］关于Ｓｗｅｅｔ术式与Ｉｖｏｒ⁃Ｌｅｗｉｓ术式比较的Ｍｅｔａ分析显示，Ｉｖｏｒ⁃Ｌｅｗｉｓ术式较Ｓｗｅｅｔ术式并未增加术后并发症的发生率㊂ 我国复旦大学附属肿瘤医院一项对比Ｓｗｅｅｔ术式与Ｉｖｏｒ⁃Ｌｅｗｉｓ术式的前瞻性研究结果显示，Ｓｗｅｅｔ术式与Ｉｖｏｒ⁃Ｌｅｗｉｓ术式单个术后并发症的差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但总并发症的发生率Ｓｗｅｅｔ术式（４１．３％）较Ｉｖｏｒ⁃Ｌｅｗｉｓ术式（３０．０％）高（Ｐ＜０．０５）［８］㊂ 另外，Ｍａ等［９］对比分析了Ｉｖｏｒ⁃Ｌｅｗｉｓ术式与Ｓｗｅｅｔ术式，发现接受Ｓｗｅｅｔ术式的患者具有住院时间短㊁ 出血少㊁ 术后并发症少等优点；

义（Ｐ＞０．０５）㊂在Ｓｇｏｕｒａｋｉｓ等［１３］的Ｍｅｔａ分析中，微创手术组和开放手术组食管癌患者的淋巴结清扫数和３年生存率差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）㊂２０１０ ２０１１年间共４０４７例患者，其中微创手术组患者９９７例，结果显示，微创手术组和开放手术组患者的阳性切缘率分别为８．１％和７．４％，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但微创组患者的淋巴结清扫情况和住院时间优于开放组㊂ 由此可见，微创手术与开放手术在肿瘤根治程度上的效果相同，甚至由于腔Ｔｈｉｒｕｎａｖｕｋａｒａｓｕ等［１４］分析了美国国家癌症数据库

并且与Ｉｖｏｒ⁃Ｌｅｗｉｓ术式比较，患者的复发率和５年生存率差异无统计学意义㊂ Ｓｗｅｅｔ术式具有一定的优势，但还需要更多的临床试验证实㊂ 目前，我国已有关于左右胸入路对比的临床试验正在进行，期待这些试验能提供更多的临床证据㊂

二㊁ 食管癌微创切除手术与开放切除手术比较食管癌微创手术包括多种旨在减少食管手术创伤的微创术式，以胸腔镜＋腹腔镜全腔镜食管切除术（ｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｉｃ／ｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃｅｓｏｐｈａｇｅｃｔｏｍｙ，ＴＬＥ）为代表㊂ 现阶段也包括胸腔镜＋开腹㊁ 蓝碟手辅助腹腔镜以及针对部分特殊病例使用的纵隔镜＋腹腔镜㊁ 纵隔镜＋开腹等各类术式，亦包括机器人人工智能辅助手术㊂ 随着腔镜设备及技术的不断发展，食管癌微创技术受到更多重视，在我国一些较大的肿瘤中心均已开展㊂ 但其在应用指证㊁ 肿瘤切除范围㊁ 淋巴结清扫程度㊁ 术中创伤㊁ 术后并发症㊁ 患者生活质量和生存时间这些问题上仍存在争议㊂

术与开放手术比较的研究多为回顾性研究１．微创手术的肿瘤根治性：关于食管癌微创手，目前已发表的Ｍｅｔａ分析及随机对照临床试验较少㊂ 荷兰一项多中心随机对照研究（ＴＩＭＥ研究）中，对比了食管癌微创手术与开放手术的疗效，微创手术组５９例，开放手术组５６例，均为ｃＴ１ ３Ｎ０ １Ｍ０期食管癌患者㊂ 微创手术组和开放手术组患者的Ｒ０切除率分别为９２％和８４％（Ｐ＝０．０８），淋巴结清扫数分别为２０和２１枚，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）［１０］㊂ 另外一项探讨食管癌微创手术可行性的多中心Ⅱ期临床试验Ｒ０（Ｅ２２０２研究）中，试验设计入组１１０例，Ｄａｎｔｏｃ切除率为［１２］进行的９６．１％，Ｍｅｔａ淋巴结清扫数为分析中，纳入１９１６枚［１１］㊂ 在个研究，共１２１２等例患者，微创手术组和开放手术组食管癌患者平均淋巴结清扫分别为１６和１０枚，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；微创手术组和开放手术组患者的１年㊁ ２年㊁ ３年和５年生存率差异亦无统计学意

镜良好的照明和视野放大作用，可能更优于开放手术㊂ 但由于腔镜技术相对复杂，在开展初期淋巴结清扫数差于开放手术组，尤其是左喉返神经旁淋巴结㊂ 因此在开展腔镜下切除初期，应选择无明显外侵及无淋巴结转移的早期食管癌开始探索作相对困难２．微创手术的优势和安全性，但仍具有很多优势，：如患者术中出血腔镜手术虽然操㊂

少㊁ 住院时间短㊁ 术后疼痛轻㊁ 生存质量好等㊂ Ｍａａｓ等［１５］在关于食管癌患者术后生活质量调查的随机临床试验中报道了术后１年的随访结果，微创手术组患者在术后体力状态等生活质量及术后疼痛方面均优于开放手术组，而吻合口狭窄和１年生存率的差异无统计学意义２０１５，共年１４，Ｚｈｏｕ（Ｐ３１１例患者等＞０．０５）㊂

［１６］在Ｍｅｔａ分析中纳入了４８

个研究，结果显示，微创手术组食管癌患者的住院死亡率降低，肺部并发症㊁ 肺栓塞和心律不齐的发生率均降低㊂ ＴＩＭＥ研究的结果显示，微创手术组患者在术中出血量㊁ 术后疼痛㊁ 术后肺感染㊁ 声带麻痹㊁ 住院天数和生活质量方面均优于开放手术组，而住院死亡率和其他主要并发症的发生率差异无统计学意义，但微创手术组患者的手术时间长于开放手术组（Ｐ＝０．００２）［１０］㊂ 由此可见，食管癌腔镜手术是一种安全可行的手术方式，其在降低食管癌患者的心肺并发症方面可能也具有一定的优势㊂ 但关于腔镜手术疗效和安全性的探讨，仍缺乏大规模临床证据㊂ 目前，国内外均有前瞻性多中心随机对照试验正在进行，期待更有力的临床证据㊂

目前，达芬奇机器人手术系统在食管癌中的应用发展较为迅速，其具有的３Ｄ视野㊁ 过滤颤动以及灵活多自由度的机械臂使手术操作更加精细㊂ ｖａｎ７８％等［１７］的患者为回顾性分析了Ｔ３ ４１０８期，例机器人辅助食管癌手术６８％的患者为ｃＮ１ ３期，，

Ｒ０存率为切除率为４２％，９５％表现出良好的肿瘤根治性，平均清扫淋巴结为２６㊂

枚，５年生

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三㊁ 食管癌的新辅助治疗

对于局部晚期食管癌患者，单一外科治疗的疗效似乎已进入平台期，必须走多学科综合治疗的道路㊂ 目前已有较多证据表明，食管癌新辅助治疗具有明显优势㊂ 食管癌新辅助治疗主要包括新辅助化疗和新辅助放化疗㊂

１．新辅助化疗：新辅助化疗对食管鳞癌的疗效

化疗可以降低食管鳞癌和食管腺癌患者的死亡风０ １７％，单纯手术组为０ １９％，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）㊂但Ｋｕｍａｇａｉ等［２５］的Ｍｅｔａ分析结果显示，对于食管鳞癌，新辅助治疗可增加术后和治疗相３．６０）和１．９７（９５％ＣＩ为１．０７ ３．６４）㊂目前，关于新辅助放化疗方案的设计及药物选择仍存在争议，其所引起的血液系统毒性及可能增加的死亡率等问题关死亡率，风险比分别为１．９５（９５％ＣＩ为１．０６ 险㊂ 但新辅助放化疗组患者的围手术期死亡率为

０．０５）㊂在Ｓｊｏｑｕｉｓｔ等［２０］的Ｍｅｔａ分析中，新辅助放

６个规模较大的随机对照研究显示，有效率为１９％

目前仍存在争议㊂ 氟尿嘧啶联合顺铂新辅助化疗的

５８％，病理完全缓解率为２％ １７％，５年生存率能提［１８］高５．９％ １２％㊂ 目前，新辅助化疗已经成为日本和英国的标准治疗方案㊂ 但在美国的ＲＴＯＧ８９１１研５１％究中，共入组４４０例Ⅰ Ⅲ期患者（４４％为鳞癌，［风险比为为腺癌），１．０７新辅助化疗并未延长患者的生存时间（９５％ＣＩ为０．８７ １．３２）］；但对于化疗敏感患者，腺癌可能获益更大［１９］㊂ Ｓｊｏｑｕｉｓｔ等［２０］报道的有关食管癌新辅助化疗与手术对比的Ｍｅｔａ分析结果显示，新辅助化疗可明显降低腺癌患者的死亡风险，但未能降低鳞癌患者的死亡风险［风险比为０．９２（９５％ＣＩ为０．８１ １．０４）］㊂

新辅助化疗似乎对食管腺癌更有益处，对于食管鳞癌的疗效尚无足够证据㊂ 但目前随着化疗方案的不断发展，多西他赛等药物展现出不错的效果㊂ 日本一项以多西他赛＋氟尿嘧啶＋顺铂治疗食管鳞癌的Ⅱ期临床研究显示，病理完全缓解率为１７％，总体反应率为６４．３％

［２１］

㊂ 目前，尚缺乏紫杉醇联合

顺铂方案与氟尿嘧啶联合顺铂方案新辅助化疗的比较研究㊂ 我国已有以紫杉醇为主的新辅助化疗临床试验正在进行家局部晚期食管癌患者的标准治疗方案２．新辅助放化疗，期待其结果发布：新辅助放化疗是多数西方国

㊂

，新辅助放化疗的病理完全缓解率为１３％ ４９％［２２］ＣＲＯＳＳ腺癌），新辅助放化疗组患者的研究中，共入组３６６例患者㊂ 在Ｒ０（切除率为２３％鳞癌，９２％７５％，高于单纯手术组（６９％，Ｐ＜０．００１）；治疗后的病理完全缓解率为２９％；在鳞癌患者中，新辅助放化疗组患者的中位生存时间为８１．６个月，明显高于单纯手术组患者（２１．１个月，Ｐ＝０．００８）；但新辅助放化疗组与单纯手术组患者术后并发症的发生率差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）［２３］㊂ 杨弘等［２４］进行的术前新辅助放化疗研究中期分析结果显示，新辅助放化疗治疗９０．７％食管鳞癌的临床有效率和病理完全缓解率分别为

术后主要并发症的发生率差异无统计学意义和２９．６％，新辅助放化疗与单纯手术组患者（Ｐ＞应当引起重视预测是目前研究的热点３．新辅助治疗敏感性预测㊂

，也体现了精准治疗的理念：新辅助治疗敏感性㊂ 新辅助治疗敏感患者较不敏感患者的生存时间更长，不敏感患者接受新辅助治疗可能丧失了手术机会㊂ Ｂｏｌｌｓｃｈｗｅｉｌｅｒ等［２６］的Ｍｅｔａ分析结果显示，在新辅助治疗２周前后以ＦＤＧ⁃ＰＥＴ的标准摄取值预测９２％放化疗敏感性），特异性为，其敏感性为７１％（８１％（９５％ＣＩ为６８％

前尚缺乏大样本的随机对照试验证实９５％ＣＩ为６４％ ㊂

７８％）㊂但目综上所述，食管癌患者生存质量和生存时间的提高不仅需要手术治疗理念和技术的发展，仍需要围手术期综合治疗的有力支持㊂ 期待更多关于食管癌治疗多角度的高质量㊁ 大样本随机对照临床试验开展，为食管癌的个体化综合治疗提供更多的临床证据㊂

利益冲突㊀ 无

参考文献

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ＬｕｋｅｔｉｃｈＪＤ，ＰｅｎｎａｔｈｕｒＡ，ＦｒａｎｃｈｅｔｔｉＹ，ｅｔａｌ．Ｍｉｎｉｍａｌｌｙｉｎｖａｓｉｖｅｅｓｏｐｈａｇｅｃｔｏｍｙ：ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｐｈａｓｅⅡｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｔｒｉａｌ⁃ｔｈｅｅａｓｔｅｒｎｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅｏｎｃｏｌｏｇｙｇｒｏｕｐ（Ｅ２２０２）ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＡｎｎＳｕｒｇ，２０１５，２６１（４）：７０２⁃７０７．ＤＯＩ：１０．１０９７／ＳＬＡ．０００００００００００００９９３．

ＤａｎｔｏｃＭ，ＣｏｘＭＲ，ＥｓｌｉｃｋＧＤ．Ｅｖｉｄｅｎｃｅｔｏｓｕｐｐｏｒｔｔｈｅｕｓｅｏｆｍｉｎｉｍａｌｌｙｉｎｖａｓｉｖｅｅｓｏｐｈａｇｅｃｔｏｍｙｆｏｒｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ：ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＡｒｃｈＳｕｒｇ，２０１２，１４７（８）：７６８⁃７７６．ＤＯＩ：１０．１００１／ａｒｃｈｓｕｒｇ．２０１２．１３２６．

ＳｇｏｕｒａｋｉｓＧ，ＧｏｃｋｅｌＩ，ＲａｄｔｋｅＡ，ｅｔａｌ．Ｍｉｎｉｍａｌｌｙｉｎｖａｓｉｖｅｖｅｒｓｕｓｏｐｅｎｅｓｏｐｈａｇｅｃｔｏｍｙ：ｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｏｕｔｃｏｍｅｓ［Ｊ］．ＤｉｇＤｉｓＳｃｉ，２０１０，５５（１１）：３０３１⁃３０４０．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ１０６２０⁃０１０⁃１１５３⁃１．ＴｈｉｒｕｎａｖｕｋａｒａｓｕＰ，ＧａｂｒｉｅｌＥ，ＡｔｔｗｏｏｄＫ，ｅｔａｌ．Ｎａｔｉｏｎｗｉｄｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｓｈｏｒｔ⁃ｔｅｒｍｓｕｒｇｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｍｉｎｉｍａｌｌｙｉｎｖａｓｉｖｅｅｓｏｐｈａｇｅｃｔｏｍｙｆｏｒｍａｌｉｇｎａｎｃｙ［Ｊ］．ＩｎｔＪＳｕｒｇ，２０１６，２５：６９⁃７５．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｉｊｓｕ．２０１５．１１．０２３．

ＭａａｓＫＷ，ＣｕｅｓｔａＭＡ，ｖａｎＢｅｒｇｅＨＭ，ｅｔａｌ．Ｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅａｎｄｌａｔｅｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓａｆｔｅｒｍｉｎｉｍａｌｌｙｉｎｖａｓｉｖｅｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｏｐｅｎｅｓｏｐｈａｇｅｃｔｏｍｙ：ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＳｕｒｇ，２０１５，３９（８）：１９８６⁃１９９３．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ００２６８⁃０１５⁃３１００⁃ｙ．ＺｈｏｕＣ，ＺｈａｎｇＬ，ＷａｎｇＨ，ｅｔａｌ．Ｓｕｐｅｒｉｏｒｉｔｙｏｆｍｉｎｉｍａｌｌｙｉｎｖａｓｉｖｅｏｅｓｏｐｈａｇｅｃｔｏｍｙｉｎｒｅｄｕｃｉｎｇｉｎ⁃ｈｏｓｐｉｔａｌｍｏｒｔａｌｉｔｙｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｓｅｃｔａｂｌｅｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ：ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１５，１０（７）：ｅ０１３２８８９．

ｖａｎｄｅｒＳｌｕｉｓＰＣ，ＲｕｕｒｄａＪＰ，ＶｅｒｈａｇｅＲＪ，ｅｔａｌ．Ｏｎｃｏｌｏｇｉｃｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｒｅｓｕｌｔｓｏｆｒｏｂｏｔ⁃ａｓｓｉｓｔｅｄｍｉｎｉｍａｌｌｙｉｎｖａｓｉｖｅｔｈｏｒａｃｏ⁃

㊃ ６４９㊃

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ｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃｅｓｏｐｈａｇｅｃｔｏｍｙｗｉｔｈｔｗｏ⁃ｆｉｅｌｄｌｙｍｐｈａｄｅｎｅｃｔｏｍｙｆｏｒｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＡｎｎＳｕｒｇＯｎｃｏｌ，２０１５，２２（Ｓｕｐｐｌ３）：Ｓ１３５０⁃Ｓ１３５６．ＤＯＩ：１０．１２４５／ｓ１０４３４⁃０１５⁃４５４４⁃ｘ．

ＺｈｅｎｇＹ，ＬｉＹ，ＬｉｕＸ，ｅｔａｌ．Ｒｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓｏｖｅｒｔｈｅｐａｓｔ２０ｙｅａｒｓ［Ｊ］．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ），２０１５，９４（２７）：ｅ１１０２．ＤＯＩ：１０．１０９７／ＭＤ．００００００００００００１１０２．ＫｅｌｓｅｎＤＰ，ＷｉｎｔｅｒＫＡ，ＧｕｎｄｅｒｓｏｎＬＬ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｒｅｓｕｌｔｓｏｆＲＴＯＧｔｒｉａｌ８９１１（ＵＳＡＩｎｔｅｒｇｒｏｕｐ１１３）：ａｒａｎｄｏｍａｓｓｉｇｎｍｅｎｔｔｒｉａｌｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙｓｕｒｇｅｒｙｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｓｕｒｇｅｒｙａｌｏｎｅｆｏｒｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００７，２５（２４）：３７１９⁃３７２５．ＤＯＩ：１０．１２００／ＪＣＯ．２００６．１０．４７６０．

ＳｊｏｑｕｉｓｔＫＭ，ＢｕｒｍｅｉｓｔｅｒＢＨ，ＳｍｉｔｈｅｒｓＢＭ，ｅｔａｌ．Ｓｕｒｖｉｖａｌａｆｔｅｒｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｒｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｒｅｓｅｃｔａｂｌｅｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａｎｕｐｄａｔｅｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１１，１２（７）：６８１⁃６９２．ＤＯＩ：１０．１０１６／Ｓ１４７０⁃２０４５（１１）７０１４２⁃５．

ＨａｒａＨ，ＴａｈａｒａＭ，ＤａｉｋｏＨ，ｅｔａｌ．ＰｈａｓｅⅡｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙｓｔｕｄｙｏｆｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｄｏｃｅｔａｘｅｌ，ｃｉｓｐｌａｔｉｎ，ａｎｄｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌｆｏｒｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＳｃｉ，２０１３，１０４（１１）：１４５５⁃１４６０．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｃａｓ．１２２７４．

ＣｏｕｒｒｅｃｈＳｔａａｌＥＦ，ＡｌｅｍａｎＢＭ，ＢｏｏｔＨ，ｅｔａｌ．Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｂｅｎｅｆｉｔｓａｎｄｒｉｓｋｓｏｆｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎｆｏｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＢｒＪＳｕｒｇ，２０１０，９７（１０）：１４８２⁃１４９６．ＤＯＩ１０．１００２／ｂｊｓ．７１７５．

ＳｈａｐｉｒｏＪ，ｖａｎＬａｎｓｃｈｏｔＪＪ，ＨｕｌｓｈｏｆＭＣ，ｅｔａｌ．Ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉｏ⁃ｔｈｅｒａｐｙｐｌｕｓｓｕｒｇｅｒｙｖｅｒｓｕｓｓｕｒｇｅｒｙａｌｏｎｅｆｏｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｏｒｊｕｎｃｔｉｏｎａｌｃａｎｃｅｒ（ＣＲＯＳＳ）：ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１５，１６（９）：１０９０⁃１０９８．ＤＯＩ：１０．１０１６／Ｓ１４７０⁃２０４５（１５）０００４０⁃６．

杨弘，傅剑华，刘孟忠，等．术前放化疗并手术治疗局部晚期食管鳞癌的多中心随机对照临床研究［Ｊ］．中华医学杂志，２０１２，９２（１５）：１０２８⁃１０３２．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０３７６⁃２４９１．２０１２．１５．００５．

ＹａｎｇＨ，ＦｕＪＨ，ＬｉｕＭＺ，ｅｔａｌ．Ａｍｕｌｔｉ⁃ｃｅｎｔｅｒｅｄｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｙｏｆｎｅｏ⁃ａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙｓｕｒｇｅｒｙｖｅｒｓｕｓｓｕｒｇｅｒｙａｌｏｎｅｆｏｒｌｏｃａｌｌｙａｄｖａｎｃｅｄｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｅｓｏｐｈａｇｕｓ：ａｎｉｎｔｅｒｉｍａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＮａｔＭｅｄＪ，２０１２，９２（１５）：１０２８⁃１０３２．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０３７６⁃２４９１．２０１２．１５．００５．

ＫｕｍａｇａｉＫ，ＲｏｕｖｅｌａｓＩ，ＴｓａｉＪＡ，ｅｔａｌ．Ｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｒｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｒｅｓｅｃｔａｂｌｅｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌａｎｄｇａｓｔｒｏ⁃ｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｊｕｎｃｔｉｏｎａｌｃａｎｃｅｒｓ［Ｊ］．ＢｒＪＳｕｒｇ，２０１４，１０１（４）：３２１⁃３３８．ＤＯＩ：１０．１００２／ｂｊｓ．９４１８．

ＢｏｌｌｓｃｈｗｅｉｌｅｒＥ，ＨｏｌｓｃｈｅｒＡＨ，ＳｃｈｍｉｄｔＭ，ｅｔａｌ．Ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ：ｒｅｓｐｏｎｓｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｂｅｆｏｒｅｓｕｒｇｅｒｙａｎｄｈｏｗｔｏｐｒｅｄｉｃｔｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎｂｅｆｏｒｅｓｔａｒｔｉｎｇｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１５，２７（３）：２２１⁃２３０．ＤＯＩ：１０．３９７８／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００⁃９６０４．２０１５．０４．０４．

（收稿日期：２０１６⁃０７⁃１１）

［１７］

㊃ 读者㊃ 作者㊃ 编者㊃

关于提供伦理委员会批准文件及受试对象知情同意书的通知

㊀ ㊀ 根据中华医学会杂志社的相关规定，当论文的主体是以人为研究对象的试验时，作者应该说明其遵循的程度是否符合负责人体试验的委员会（单位性的㊁ 地区性的或国家性的）

所制定的伦理学标准，请提供该委员会的批准文件复印件，并在正文中说明受试对象（或其监护人）是否知情同意㊂

本刊编辑部