42变更控制管理程序

文件内容

一、目的....................................................................................…..................2 二、适用范围………………………………………………………………………………….2 三、职责……………………………………………………………………………. ……….2 四、内容…………………………………………………………………………. ………….2 五、相关文件和记录……………………………………………………………………. ….4 六、附录……………………………………………………………. ……………………….4 七、历史修订记录及原因…………………………………………………………….. ……..4

颁发部门

质量管理部

分发清单

办公室（1份）、质量管理部（1份）、生产部（1份）、设备工程部（1份）、技术开发部（1份）、经营部（1份）

共6份

一、目的

建立变更控制管理程序，对可能影响产品生产和控制的所有变更进行评估，以此提高产品质量。

二、范围

适用于公司所有与生产、质量有关的变更管理。

三、职责

1生产部、质量管理部、技术开发部、设备工程部、经营部等负责本程序的实施。 2质量管理部QA 负责变更的管理及跟踪检查。

3质量受权人负责对所有变更申请和实施计划进行批准。

四、内容

1变更的范围

变更的范围是分为厂房、设备、设施、检验方法（包括取样方法、条件的变化，样品制备和处理方法的变化，对照品配备方法的变化，检验仪器型号的改变等）、质量标准、在药品监督管理部门注册、备案的技术文件、生产工艺、物料供应商、直接接触药品的包装材料、文件、记录、其他可能影响产品质量的变更等。

2变更的分类

根据药品管理相关法规的要求以及对产品质量或对产品的验证状态的影响程度可分为以下三类：

2.1次要变更：对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。 这类变更由企业自己控制，不需要经过药品监督管理部门备案或批准。如文件夹的变更、中间产品检验标准或方法的变更、关键监控点的变更、实验室样品常规处理方法的互换、色谱柱允许使用范围内的互换、试剂或培养基生产商的改变、生产设备非关键零部件的改变（不包括直接接触药品的部件材质）、生产用容器规格的改变以及不影响药品质量的包装材料，如打包带供应商的改变等。

2.2中度变更：需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控制不产生影响。

这类变更企业要根据《药品注册管理办法》和其他相关要求，报药品监督管理部门备案，如关键生产条件的变更、印刷类包装材料样式的变更等。

2.3较大变更：需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没

有产生负面影响。

这类变更必须按照相关法规要求报药品监督管理部门批准。如原料药或制剂的生产工艺发生重大变更，制剂处方、质量标准、药品有效期变更，直接接触药品的包装材料费、许可范围内的变更（如生产场地的变更），新增药品规格变更等。

3 变更程序的流程

3.1变更申请部门应填写《变更控制记录》一式两份，写明变更的内容，包括变更所涉及的文件内容：应写明原有内容，变更后内容、变更原因、可能产生的影响和预计完成的日期，并由变更申请部门负责人审核、批准、签名、签署日期。变更编号原则: “变更”用汉语拼音字母“B ”表示，后接两位数字表示年度，其次两位数字表示月份，最后三位数字表示变更的流水号；例如：2010年01月第一次变更表示为：B1001001。

3.2变更申请部门应将《变更控制记录》交到各相关部门进行审核，各相关部门根据申请部门提出的变更预计完成时间，注明应进行的相关工作预计完成时间，最后提交质量管理部。各相关部门评估、审核后，受权人给出审核评估意见，对无异议的变更申请进行批准。对有异议的变更申请综合评估，必要时召开评估、审核会议，最终由受权人作出是否批准的结论。质量管理部汇总各部门的审核情况对变更申请做出基于质量风险的分析和评估，确定所提议的变更对产品质量是否存在潜在影响，会同有关部门制定变更的实施计划，并规定变更的计划完成日期。

3.3变更从申请人提出申请到变更批准的时间不得超过20个工作日，从变更批准到开始实施变更的期限最长不得超过三个月，若超过三个月，应说明原因，并明确实施变更的进度。

3.4未批准的变更由相关部门记录否决原因，并将相应《变更控制记录》交质量管理部QA 归档保存。

4变更的实施

各部门按批准的措施组织实施。实施过程中要在生产管理人员和质量管理部QA 的监控下进行。变更实施完毕，将完整的《变更控制记录》一份留申请部门，另一份交质量管理部归档。

5变更后评价与跟踪

质量管理部应负责审核变更实施的情况并最终确认变更实施日期，并且对变更后的产品质量影响进行跟踪，还应及时跟踪确认变更控制的有效性，对推广实施中的变更的有效性产生置疑时，必要时及时终止该变更。

五、相关文件和记录

无

六、附录

《变更控制记录》 （SOR ·ZL0249） 《变更控制台账》 （SOR ·ZL0244）

七、历史修订记录及原因

SOR ·ZL0249

变更控制记录

版本：03/120310

页码：1/2

SOR ·ZL0249

变更控制记录

版本：03/120310

页码：2/2

SOR ·ZL0244

变更控制台账

版本：03/120310

页码：1/1