制剂处方工艺小试研究流程

XXXX药业有限公司

l、目的：建立制剂处方工艺小试研究流程，规范操作，能最终确定处方工艺，达到处方合理，工艺稳定。

2、适用范围：适用于固体制剂研究所制剂处方工艺研发项目的小试研究操作。

3、该流程有关责任：固体制剂研究所、质量部。

4、规程内容

4.1处方工艺研究前的准备工作

4.1.1 硬件设施的确认：确认实验和检验所需的仪器是否到位，是否需要购买。

4.1.2通过了解原料药的性质、辅料的性质选择适宜的原辅料，并确认是否需要购买。

4.1.3 进行原辅料相容性试验，研究药物与辅料间及药物与药物间的相互作用。

4.1.4 文献查找，查找可参照的文献资料，为研究提供帮助，缩短小试研究的时间。

4.1.5初步质量研究：制定初步的质量标准，并对检测方法进行方法学验证，验证出合适的方法以便对样品进行检测。

4.2 处方及工艺研究

4.2.1 处方工艺设计：在前期对药物和辅料有关研究的基础上，根据剂型的特点，结合已掌握药物的理化性质和生物学性质，制定几种基本的处方工艺，以便开展筛选和优化。

4.2.2 制备样品：根据设计好的处方工艺进行样品制备。

4.2.3 处方工艺基本性能评价:根据剂型的特点，选择影响制剂质量的相关项目，进行制剂的基本性能考察。如果考察不合格，则需重新设计处方工艺。

4.2.4 影响因素试验：选择制剂基本项目考察合格的处方的样品进行影响因素试验，考察其稳定性。对于稳定性不好的处方可进行相容性试验，去除或替换掉对

主药稳定性影响较大的辅料，以达到稳定性的要求。若无法达到稳定性要求则需重新设计处方工艺。

4.3 部门内部评估

4.3.1 在基本已经确定了处方工艺的情况下，部门内部对其进行评估

4.3.2 评估结果为可行，则进行下面的工作，不可行则需重新设计处方工艺。

4.4 工艺放大和重现

4.4.1 对已确定的处方工艺进行放大试验，并最终能达到中试的要求，并对放大后的样品进行基本性能评价。

4.4.2 工艺重现性：为保证制剂质量的一致性，一般至少需要对连续三批样品的制备过程进行考察。

4.4.3 影响因素试验：放大后的样品同样需要进行影响因素试验，考察其稳定性，同时进行内包材的相容性试验，选择适宜的内包材。

4.4.4 质量研究：进行质量研究，以选择适宜的方法，并在中试开始前完成。

4.5 小试评估：对小试研究的成果进行分析评估，各项指标是否符合要求，符合则小试结研究束，不符合则需要重新设计处方工艺。

5、小试研究完成后及时撰写研发项目的阶段性报告，并备案。

6注意事项

6.1在进行小试研究时，必须初步确定中试的处方和工艺；

6.2 在进行小试研究时，研发人员必须进行清洁方法摸索，初步确定清洁设备所用的溶剂和清洁方法。

7简易流程图如下：