20**年执业药师考试药学知识二复习总结:非线性药物动力学
非线性药物动力学
一、米氏方程 当药物浓度超过某一界限时，参与药物代谢的酶发生了饱和现象所引起的。可用描述酶动力学的方程，即米氏方程来研究。 式中， 是物质在t 时间的浓度下降速度，Km 为米氏常数，Vm 为该过程的理论最大下降速度。 二、血药浓度-时间关系式 1. 单纯Michaelis-Menten 方程表征的消除将式16-107移项，积分，由于当t=0时C=C0，整理后得 （16-111） 对上式的血药浓度不能明确解出。 2. 具线性及非线性过程的消除 （16-112） 式中k ’为表征该并行的一级消除过程的速度常数。
三、估算非线性消除的动力学参数 将式16-107移项后，其瞬时速度以平均速度表示，则以平均血药浓度Cm 表示C ，即 该式是一条直线方程，斜率为 ，截距为 。故从各点的回归直线求得其斜率及截距，即可求得Km 及Vm 。 四、生物半衰期
因此凡具有非线性消除的药物，除非在浓度极低时（Km>>C），否则其生物半衰期并非为一定值，它随着浓度增高（往往出现副作用）而延长（消除变慢）。这类药物的生物半衰期亦会受酶促进剂或酶抑制剂的影响而变化。 五、血药浓度-时间曲线下面积 在线性动力学中，血中药物浓度对时间的曲线下面积与给药剂量成正比。但当在单纯以非线性消除时，根据式16-114可推导出曲线下面积与剂量关系如下：
显然上式中得AUC 与剂量不成正比关系。
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