泌乳素腺瘤耐药性机制及雌激素受体拮抗剂治疗有效性的实验研究

JournalofMathematicalMedicine

() 文章编号:1004-4337201512-1742-02 中图分类号:R736.4 文献标识码:A

Vol.28 No.12 2015

·基础医药学研究·

泌乳素腺瘤耐药性机制及雌激素受体拮抗剂治疗有效性的

实验研究

()江门市中心医院神经外科 江门529030

董家军 彭逸龙 钟明谷 伍 益

验,探究不同浓度下的雌激素受体拮抗剂对泌乳素腺瘤细胞生产增殖状况的影响。结果:高浓度的雌激素受体拮抗剂对于泌乳素腺瘤的生产增殖有明显抑制作用。结论:雌激素受体拮抗剂对泌乳素腺瘤有一定的抑制作用,临床上可联合多巴胺受体激动剂进行治疗,有利于减少药物耐受性的形成,对于患者的临床治疗有着重要意义。

:/jdoi10.3969i.ssn.1004-4337.2015.12.002

关键词: 泌乳素腺瘤; 耐药机制; 雌激素受体拮抗剂; 体外实验

摘 要:探究泌乳素腺瘤耐药性的形成机制以及探究雌激素受体拮抗剂治疗的有效性。方法:通过设立体外随机对照试 目的:

患者往往会有 泌乳素腺瘤是临床上常见的垂体性肿瘤,

内分泌紊乱等表现,血清泌乳素水平升高。目前应用较多的治疗药物为多巴胺受体激动剂,可起到一定的治疗效果,但随着药物使用频率和次数的增加,药物耐药现象越来越明显。而根据泌乳素腺瘤治疗的靶点研究,雌激素受体拮抗剂的治疗对于泌乳素腺瘤将有一定的临床意义。1 资料与方法

1.1 实验资料

选取江门市中心医院神经外科患者术中切除的30例泌乳素腺瘤标本。患者具有典型的泌乳素腺瘤的临床表现,以及影像学、实验室检查结果、病史资料等均符合泌乳素腺瘤的诊断。术后患者的病理标本,经免疫荧光染色显示泌乳素阳性表达,表明病理组织具有高度分泌泌乳素的特点,及泌乳素腺瘤的共同特点。1.2 实验方法

将所选取的泌乳素腺瘤标本进行分组处理,将病理标本均分为实验组与对照组,并根据药物给与量大小分为低剂量、中剂量、高剂量三组,并设置对应的对照组与之对比。两组间患者的年龄、病程长短、性别等方面均无明显差异。首先,将选取的实验标本进行传代培养,在无菌、抗生素的牛血清0℃、培养基中培养,胰蛋白酶分解组织并使细胞分散,待细胞贴壁生长一段时间后则进行传达以得到相应的细胞系。其次,对照组作为空白对照给与等量生理盐水液。而实验组则给与雌

,激素受体拮抗剂三苯氧胺(实验组根据给与TTAM)AM的

量分为三组,低剂量、中剂量、高剂量组的剂量分别设定为-9-7

/L、/L、/L数量级。待培养10mol10mol10-6mol

一定时间后,对各组进行活细胞计数以及进行药物敏感度实验,观察肿瘤细胞的增殖状况以及耐药情况。同时,测定培养液中泌乳素浓度,定性评价雌激素受体拮抗剂对泌乳素腺瘤生长分泌的影响情况,以观察药物的治疗效果。2 结果

对两组标本进行流式活细胞计数,分析两组标本细胞数量的差异情况,以排除不同肿瘤细胞数量而对结果产生影响。结果显示,对照组及实验组在细胞计数上没有明显差异。同时药敏实验显示,使用敏感药物后,两组细胞数量减少明显且 收稿日期:2015-08-24

幅度相当,表明两组细胞药物敏感性无明显差异。

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/)表1 各组活细胞计数及药敏实验结果对比(单位:10ml

对照组实验组

细胞计数结果药敏实验结果

0.98±0.020.05±0.02

0.92±0.060.06±0.03

无明显差异。注:P>0.05,

另一方面,测定培养基液中的泌乳素水平,泌乳素腺瘤细胞代谢时可产生大量的泌乳素。根据测定的泌乳素水平,可以初步判断泌乳素腺瘤的生长状况,以评定药物是否有效果。实验组泌乳素水平相对较低,降低幅度达到3且统计学2.9%,

)检验显示(两组数据有显著差异。由此可见,雌激素P

受体拮抗剂对于泌乳素腺瘤的生长具有抑制作用,同时也能够降低泌乳素水平,在临床上对于泌乳素的治疗有积极的效果。

/)表2 各组垂体泌乳素腺瘤分泌功能对比(单位:mlgμ

对照组

实验组

低剂量组中剂量组高剂量组

19.08±2.38918.13±88.4661.37±4.05

14.69±1.42616.14±32.8745.41±2.63

3 讨论

具有显著差异。 注:P

3.1 泌乳素腺瘤耐药性机制分析

泌乳素腺瘤对药物主要是多巴胺受体激动药产生耐受的原因有很多,从分子细胞学角度进行分析。长期使用多巴胺受体激动剂如溴隐亭等药物,会导致泌乳素腺瘤细胞表面多巴胺受体的低表达,直接导致了药物作用靶点数量的减少,药效降低。在对比实验发现,泌乳素腺瘤增长的细胞,相比对多巴胺受体激动剂敏感的对照组,其多巴胺受体的数量只有

呈现出低表达的水平。其次,泌乳素腺瘤耐药性产10%左右,

生的原因还包括腺苷酸环化酶活性的下降,可能由于增高的多巴胺浓度,导致了腺苷酸环化酶活性被抑制,进而影响了下一步的信号转导。此外,耐药性的形成还可能与多巴胺受体调控因子相关,如神经生长因子水平的下降等导致多巴胺受

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