第十节群体药代动力学

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药代动力学：定量地研究药物体内代谢过程动态规律的药理学分支。即药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律。

群体：是指根据研究目的所确定的研究对象的全体。由于群体中各受试对象的遗传、环境、营养以及个体特征的不同，药代动力学参数具有很大的个体间变异及个体自身变异。群体药代动力学： PPK

是将经典的药动学基本原理和统计学模型相结合，分析药物代谢动力学特性中存在的变异性（确定性变异和随机性变异），研究药物体内过程的群体规律、药动学参数的统计分布及其影响因素。群体药代动力学即药代动力学群体分析法。

（一）研究内容（虽着手于个体病例，但要着眼于群体规律。）

（1）观测病人群体的药物动力学和药效动力学的整体特征

（2）固定性变异对于群体药物动力学和药效动力学的影响

☆生理学因素

年龄、性别、体重、种族、肝肾功能、习惯嗜好（烟、酒、茶…）等

☆病理学因素

疾病种类、程度、并发症、合并用药等

☆环境因素

实验人员、场所、时间、药品批次、来源等

（3）随机性变异对于群体药物动力学和药效动力学的影响

☆未知的生理病理状态、无法测定的病理或遗传学差异、不易察觉的环境变化、无法避免的测量误差以及模型偏差

☆个体间随机变异η（Eta）

☆个体内/实验间随机变异ε（Epsilon）

（二）应用

1.个体化给药：

2.生物利用度研究

在PPK模型中引入F参数，可得到相对生物利用度。运用群体药代动力学进行生物利用度研究的特点： ☆能比较单次与多次给药实验中的个体内差异。 ☆可比较不同制剂的个体内变异。 3.新药开发 ☆临床各期临床试验中，研究受试人群的PPK特征 ☆病理、生理状态对新药PPK特征的影响研究 ☆及早发现危险人群，及时调整给药方案，进一步提高临床试验的安全性 ☆特殊群体如老人、新生儿、儿童、妇女群体的PPK特征研究 ☆新药上市后的监测 4.用药效学模型代替药动学模型用NONMEM法进行群体药效学研究，考察固定效应对药效学参数的影响：年龄、性别、体重、种族、肝肾功能、习惯嗜好…

第十节群体药代动力学

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